Genem modifikované T buňky s nebo bez decitabinu při léčbě pacientů s pokročilými malignitami vyjadřujícími NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se solidními nádory, jak je popsáno níže:

  • Inoperabilní nebo metastatický (pokročilý) melanom:

    • Dostal, netoleruje nebo odmítl inhibitor CTLA-4 (ipilimumab) nebo inhibitor PD-1 (nivolumab nebo pembrolizumab) jako monoterapii a/nebo kombinaci ipilimumabu a nivolumabu
    • Dostal nebo netoleruje inhibitor BRAF nebo kombinaci inhibitorů BRAF a MEK pro mutantní melanom BRAFv600 a inhibitor PD-1 v monoterapii nebo v kombinaci

  • Inoperabilní nebo metastatický (pokročilý) karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu:

    • Podstoupil chemoterapii obsahující platinu a má na platinu rezistentní nebo rezistentní onemocnění, které progredovalo při léčbě druhé linie
    • Pokud je onemocnění citlivé na platinu, měl by dostat >= 2 řady chemoterapie
    • Možná dostávali inhibitory PARP, bevacizumab nebo jinou cílenou léčbu inhibitory VEGF

  • Inoperabilní nebo metastatický (pokročilý) synoviální sarkom:

    • Měl dostat a pokračovat na >= dvou liniích systémové terapie

  • Subjekty s jinou histologií:

    • Museli již dříve dostávat dvě linie systémové standardní péče (nebo účinné záchranné chemoterapeutické režimy) pro metastatické onemocnění, pokud je známo, že jsou u tohoto onemocnění účinné, a byli považováni za nereagující (progresivní onemocnění) nebo se u nich opakovalo

• Pouze pro kohorty 1, 2 a 3: Pacientův nádor musí být pozitivní histologickým nebo molekulárním testem na NY-ESO-1, podle screeningového algoritmu; lze použít historické výsledky

  • U kohorty 4 budou zaznamenány výsledky NY-ESO-1, ale pro způsobilost není vyžadována pozitivita NY-ESO-1
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulární subtypizací (krevní test nebo bukální výtěr, historická dokumentace přijatelná)
• Věk >= 18 let, (Kohorta 4: Věk >= 12 let)
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce hodnocená lékařem studie
• Byli informováni o dalších možnostech léčby

• Minimálně jedna měřitelná léze definovaná jako:

  • Splnění kritérií pro měřitelnou nemoc podle kritérií irRECIST
  • U pacientů s kožními metastázami jsou léze vybrané jako nekompletně bioptické cílové léze, které lze přesně změřit a zaznamenat barevnou fotografií pomocí pravítka, aby se zdokumentovala velikost cílové léze (cílových lézí)
• Žádné omezení na základě předchozí léčby, ale alespoň 4 týdny od předchozí imunoterapie nebo předchozích zkoumaných látek. Poznámka: Pacienti, kteří trpěli irAE > 2. stupně během předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů, by měli být vyloučeni.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pro aferézu musí mít dostatečný žilní přístup
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po dobu trvání studie a 6 měsíců poté; metody přijatelné kontroly porodnosti zahrnují: kondomy, diafragmu nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepci; doporučuje se použít kombinaci dvou metod
• Leukocyty: >= 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů: >= 1 000/mcl
• Krevní destičky: >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin: =< 1,5 horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin: =< 2 X ULN; pokud je kreatinin > 2 x ULN, clearance kreatininu musí být > 60 ml/min
• Musí být ochoten a schopen přijmout postup leukaferézy
• Při screeningu musí mít k dispozici tkáň pro testování NY-ESO-1 (pokud nebylo provedeno dříve) nebo být ochoten a schopen podstoupit biopsii čerstvé tkáně
• Pacient musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas předtím, než obdrží jakýkoli postup související se studií
• Účastník musí souhlasit s pečovatelem (věk >= 18 let) dostupným 24 hodin denně/ 7 dní v týdnu a zajistit mu ubytování do 45 minut jízdy do Roswell Park a dopravu po určitou dobu po propuštění z nemocnice. ; přesná doba bude záviset na individuálním stavu, který určí ošetřující lékař
• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO DRUHOU INFUZI TRANSGENNÍCH T BUNĚK

Subjekty, u kterých byla po infuzi T buněk pozorována kontrola onemocnění, mohou být způsobilí pro druhou infuzi transgenních T buněk, pokud subjekt splňuje následující kritéria:

• Pacient dosáhl potvrzené kontroly onemocnění (buď kompletní remise [CR], částečná remise [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]) po první infuzi transgenních T buněk
• Pacient stále splňuje výše uvedená kritéria způsobilosti
• Je diskutována druhá infuze T buněk a pacient souhlasí s tím, že ji dostane
• K dispozici jsou buď kryokonzervované extra buňky z prvního produktu T buněk, nebo jsou k dispozici kryokonzervované autologní mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro výrobu druhého produktu transgenních T buněk

Kritéria vyloučení:

• Dříve známá přecitlivělost na kterýkoli z činidel používaných v této studii
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty. Poznámka: Pacienti, kteří trpěli irAE > 2. stupně během předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů, by měli být vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; při screeningu bude proveden elektrokardiogram (EKG); srdeční zátěžový test bude proveden podle klinické indikace, přičemž konkrétní test bude zvolen podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Těžké autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu v anamnéze
• Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, celiakie nebo jiných chronických gastrointestinálních stavů spojených s průjmem nebo krvácením, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavily zvýšenému riziku nežádoucích účinků nebo současné akutní kolitidy jakéhokoli původu; způsobilé jsou léčené případy bez aktivního onemocnění
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 4 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách nebo izolované použití steroidů jako premedikace k lékařským procedurám k minimalizaci alergické reakce [např. barvivo pro počítačovou tomografii (CT)] jsou povoleny)
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B, hepatitidou C nebo cytomegalovirem (CMV)
• Známé případy klinicky aktivních mozkových metastáz (zobrazení magnetickou rezonancí mozku [MRI], jak je klinicky indikováno); předchozí důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud budou v době zápisu do studie považovány za pod kontrolou
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí souladu s požadavky tohoto protokolu i s podporou pečovatele
• Těhotenství nebo kojení; pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení; všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 48 hodin od zahájení přípravné chemoterapie
• Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování