Células T modificadas por genes com ou sem decitabina no tratamento de pacientes com malignidades avançadas que expressam NY-ESO-1

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos conforme descrito abaixo:

  • Melanoma inoperável ou metastático (avançado):

    • Recebeu, é intolerante ou recusou um inibidor de CTLA-4 (ipilimumabe) ou um inibidor de PD-1 (nivolumabe ou pembrolizumabe) como monoterapia e/ou uma combinação de ipilimumabe e nivolumabe
    • Recebeu ou é intolerante a um inibidor BRAF ou a combinação de inibidores BRAF e MEK para melanoma mutante BRAFv600 e um inibidor PD-1 como monoterapia ou em combinação

  • Carcinoma inoperável ou metastático (avançado) de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompas de Falópio:

    • Recebeu quimioterapia contendo platina e tem doença refratária ou resistente à platina que progrediu na terapia de segunda linha
    • Se doença sensível à platina, deveria ter recebido >= 2 linhas de quimioterapia
    • Pode ter recebido inibidores de PARP, bevacizumabe ou outra terapia com inibidores de VEGF direcionados

  • Sarcoma sinovial inoperável ou metastático (avançado):

    • Deveria ter recebido e progredido em >= duas linhas de terapia sistêmica

  • Sujeitos com outras histologias:

    • Deve ter recebido anteriormente duas linhas de tratamento padrão sistêmico (ou esquemas eficazes de quimioterapia de resgate) para doença metastática, se for conhecido por ser eficaz para essa doença, e ter sido considerado não respondedor (doença progressiva) ou recorrente

• Apenas para as coortes 1, 2 e 3: O tumor do paciente deve ser positivo por ensaio histológico ou molecular para NY-ESO-1, de acordo com o algoritmo de triagem; resultados históricos podem ser usados

  • Para a coorte 4, os resultados do NY-ESO-1 serão observados, mas a positividade do NY-ESO-1 não é necessária para elegibilidade
• Antígeno leucocitário humano (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positividade por subtipagem molecular (exame de sangue ou esfregaço bucal, documentação histórica aceitável)
• Idade >= 18 anos, (Coorte 4: Idade >= 12 anos)
• Expectativa de vida superior a 3 meses avaliada por um médico do estudo
• Foram informados sobre outras opções de tratamento

• Um mínimo de uma lesão mensurável definida como:

  • Atendendo aos critérios para doença mensurável de acordo com os critérios irRECIST
  • Para pacientes com metástases cutâneas, lesões selecionadas como lesões-alvo não completamente biopsiadas que podem ser medidas com precisão e registradas por fotografia colorida com uma régua para documentar o tamanho da(s) lesão(ões)-alvo
• Nenhuma restrição baseada em tratamentos anteriores, mas pelo menos 4 semanas de imunoterapia anterior ou agentes em investigação anteriores. Nota: Devem ser excluídos os doentes que sofreram irAEs >grau 2 durante a terapêutica anterior com inibidores de checkpoint.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Deve ter acesso venoso adequado para aférese
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e 6 meses após; métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem: preservativos, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intra-uterino e contracepção hormonal; recomenda-se que uma combinação de dois métodos seja usada
• Leucócitos: >= 3.000/mcl
• Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.000/mcl
• Plaquetas: >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total: =< 1,5 limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]): =< 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina: =< 2 X LSN; se creatinina > 2 X LSN, a depuração da creatinina deve ser > 60 ml/min
• Deve estar disposto e ser capaz de aceitar o procedimento de leucaférese
• Na triagem, deve ter tecido disponível para teste NY-ESO-1 (se não realizado anteriormente) ou estar disposto e apto a se submeter a uma biópsia de tecido fresco
• O paciente deve compreender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• O participante deve concordar e providenciar um cuidador (idade >= 18 anos) disponível 24 horas por dia / 7 dias por semana e providenciar hospedagem dentro de 45 minutos de carro até Roswell Park e transporte por um período de tempo após a alta do hospital ; a quantidade exata de tempo dependerá do estado individual conforme determinado pelo médico assistente
• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA UMA SEGUNDA INFUSÃO DE CÉLULAS T TRANSGÊNICAS

Indivíduos nos quais o controle da doença foi observado após a infusão de células T podem ser elegíveis para uma segunda infusão de células T transgênicas se o indivíduo atender aos seguintes critérios:

• O paciente obteve controle confirmado da doença (remissão completa [CR], remissão parcial [PR] ou doença estável [SD]) após a primeira infusão de células T transgênicas
• O paciente ainda atende aos critérios de elegibilidade acima
• Uma segunda infusão de células T é discutida e o paciente concorda em recebê-la
• Células extras criopreservadas do primeiro produto de células T estão disponíveis ou células mononucleares de sangue periférico autólogas criopreservadas (PBMC) estão disponíveis para a fabricação de um segundo produto de células T transgênicas

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade previamente conhecida a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos. Nota: Devem ser excluídos os doentes que sofreram irAEs >grau 2 durante a terapêutica anterior com inibidores de checkpoint.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; eletrocardiograma (ECG) será feito na triagem; teste de estresse cardíaco será feito conforme indicação clínica, o teste específico a ser escolhido a critério do médico assistente.
• História de doença autoimune grave que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores
• Histórico de doença inflamatória intestinal, doença celíaca ou outras condições gastrointestinais crônicas associadas a diarreia ou sangramento que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco aumentado de efeito adverso ou colite aguda atual de qualquer origem; casos tratados sem doença ativa são elegíveis
• Necessidade potencial de corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras concomitantes com base na história prévia ou esteroides sistêmicos recebidos nas últimas 4 semanas antes da inscrição (esteróides inalatórios ou tópicos em doses padrão ou uso isolado de esteroides como pré-medicação para procedimentos médicos para minimizar a reação alérgica [por exemplo, corante de tomografia computadorizada (TC)] são permitidos)
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou citomegalovírus (CMV)
• Casos conhecidos de metástases cerebrais clinicamente ativas (ressonância magnética cerebral [MRI] conforme indicação clínica); evidência prévia de metástase cerebral tratada com sucesso com cirurgia ou radioterapia não será exclusão para participação, desde que sejam considerados sob controle no momento da inscrição no estudo
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou cumprimento dos requisitos deste protocolo, mesmo com o apoio do cuidador
• Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa por dois anos, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e 6 meses após; todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro/urina) dentro de 48 horas após o início da quimioterapia condicionante
• Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico