Zmodyfikowane genetycznie limfocyty T z decytabiną lub bez niej w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami wykazującymi ekspresję NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z guzami litymi, jak opisano poniżej:

  • Nieoperacyjny lub przerzutowy (zaawansowany) czerniak:

    • Otrzymał, nie toleruje lub odmówił przyjęcia inhibitora CTLA-4 (ipilimumab) lub inhibitora PD-1 (niwolumab lub pembrolizumab) w monoterapii i/lub kombinacji ipilimumabu i niwolumabu
    • Otrzymał lub nie toleruje inhibitora BRAF lub połączenia inhibitorów BRAF i MEK w przypadku czerniaka z mutacją BRAFv600 i inhibitora PD-1 w monoterapii lub w połączeniu

  • Nieoperacyjny lub przerzutowy (zaawansowany) rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu:

    • Otrzymał chemioterapię zawierającą platynę i ma chorobę oporną lub oporną na platynę, która rozwinęła się podczas terapii drugiego rzutu
    • W przypadku choroby wrażliwej na platynę należy otrzymać >= 2 linie chemioterapii
    • Mógł otrzymywać inhibitory PARP, bewacyzumab lub inne ukierunkowane leczenie inhibitorami VEGF

  • Nieoperacyjny lub przerzutowy (zaawansowany) mięsak maziówkowy:

    • Powinien był otrzymać i przejść przez >= dwie linie terapii systemowej

  • Pacjenci z innymi histologiami:

    • Musi wcześniej otrzymać dwie linie standardowej opieki ogólnoustrojowej (lub schematy skutecznej chemioterapii ratunkowej) z powodu choroby przerzutowej, jeśli wiadomo, że jest skuteczna w przypadku tej choroby, i została uznana za osobę niereagującą (choroba postępująca) lub z nawrotem

• Tylko dla kohort 1, 2 i 3: Guz pacjenta musi być dodatni w badaniu histologicznym lub molekularnym na obecność NY-ESO-1, zgodnie z algorytmem przesiewowym; można wykorzystać wyniki historyczne

  • Dla kohorty 4 zostaną odnotowane wyniki NY-ESO-1, ale dodatni wynik NY-ESO-1 nie jest wymagany do zakwalifikowania
• Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) pozytywność przez podtypowanie molekularne (badanie krwi lub wymaz z policzka, akceptowalna dokumentacja historyczna)
• Wiek >= 18 lat (Kohorta 4: Wiek >= 12 lat)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy oceniona przez lekarza prowadzącego badanie
• Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia

• Minimum jedna mierzalna zmiana zdefiniowana jako:

  • Spełnienie kryteriów mierzalnej choroby według kryteriów irRECIST
  • W przypadku pacjentów z przerzutami do skóry, zmiany wybrane jako niecałkowicie pobrane z biopsji zmiany docelowe, które można dokładnie zmierzyć i zarejestrować za pomocą kolorowej fotografii z linijką w celu udokumentowania rozmiaru docelowej zmiany (zmian)
• Brak ograniczeń na podstawie wcześniejszego leczenia, ale co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub wcześniejszych leków badawczych. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły irAE stopnia >2 podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, powinni zostać wykluczeni.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas trwania badania i 6 miesięcy po nim; metody dopuszczalnej kontroli urodzeń obejmują: prezerwatywy, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną i antykoncepcję hormonalną; zaleca się stosowanie kombinacji dwóch metod
• Leukocyty: >= 3000/mcl
• Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1000/mcl
• Płytki krwi: >= 100 000/mcl
• Bilirubina całkowita: =< 1,5 górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]): =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina: =< 2 X GGN; jeśli kreatynina > 2 x GGN, klirens kreatyniny musi być > 60 ml/min
• Musi być chętny i zdolny do zaakceptowania zabiegu leukaferezy
• Podczas badania przesiewowego musi mieć dostępną tkankę do badania NY-ESO-1 (jeśli nie wykonano go wcześniej) lub być chętnym i zdolnym do poddania się biopsji świeżej tkanki
• Pacjent musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Uczestnik musi wyrazić zgodę i zorganizować opiekuna (wiek >= 18 lat) dostępnego 24 godziny na dobę / 7 dni w tygodniu oraz zorganizować zakwaterowanie w ciągu 45 minut jazdy samochodem do Roswell Park i transport na pewien czas po wypisie ze szpitala ; dokładna ilość czasu będzie zależała od indywidualnego stanu określonego przez lekarza prowadzącego
• KRYTERIA KWALIFIKUJĄCE SIĘ DO DRUGIEGO WLEWU TRANSGENICZNYCH KOMÓREK T

Osoby, u których zaobserwowano kontrolę choroby po infuzji komórek T, mogą kwalifikować się do drugiej infuzji transgenicznych komórek T, jeśli pacjent spełnia następujące kryteria:

• Pacjent osiągnął potwierdzoną kontrolę choroby (całkowitą remisję [CR], częściową remisję [PR] lub stabilizację choroby [SD]) po pierwszej infuzji transgenicznych komórek T
• Pacjent nadal spełnia powyższe kryteria kwalifikacji
• Omówiono drugą infuzję limfocytów T i pacjent wyraża zgodę na jej przyjęcie
• Dostępne są kriokonserwowane dodatkowe komórki z pierwszego produktu z komórek T lub dostępne są kriokonserwowane autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) do wytwarzania drugiego produktu z transgenicznych komórek T

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej znana nadwrażliwość na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły irAE stopnia >2 podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, powinni zostać wykluczeni.
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; elektrokardiogram (EKG) zostanie wykonany podczas badania przesiewowego; test wysiłkowy serca zostanie przeprowadzony zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a wybór konkretnego testu należy do lekarza prowadzącego.
• Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych
• historia nieswoistych zapaleń jelit, celiakii lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką lub krwawieniem, które w opinii badacza narażają pacjenta na zwiększone ryzyko działań niepożądanych lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia; kwalifikują się leczone przypadki bez aktywnej choroby
• Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych na podstawie wcześniejszego wywiadu lub przyjmowanie steroidów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem (steroidy wziewne lub miejscowe w standardowych dawkach lub izolowane stosowanie steroidów jako premedykacji przed zabiegami medycznymi w celu zminimalizowania reakcji alergicznej [np. tomografia komputerowa (CT) skan barwnikowy] są dozwolone)
• Znane czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub wirusem cytomegalii (CMV)
• Znane przypadki klinicznie czynnych przerzutów do mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu [MRI] zgodnie ze wskazaniami klinicznymi); wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu skutecznie leczonych chirurgicznie lub radioterapią nie będą wykluczone z udziału, o ile zostaną uznane za kontrolowane w momencie włączenia do badania
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub zapewnienie zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu nawet przy wsparciu opiekuna
• Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie od dwóch lat lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i 6 miesięcy po nim; wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej
• Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej