Gen-gemodificeerde T-cellen met of zonder decitabine bij de behandeling van patiënten met gevorderde maligniteiten die NY-ESO-1 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met solide tumoren zoals hieronder beschreven:

  • Inoperabel of gemetastaseerd (geavanceerd) melanoom:

    • Een CTLA-4-remmer (ipilimumab) of een PD-1-remmer (nivolumab of pembrolizumab) als monotherapie en/of een combinatie van ipilimumab en nivolumab heeft gekregen, intolerant is of heeft geweigerd
    • Heeft een BRAF-remmer of de combinatie van BRAF- en MEK-remmers voor BRAFv600-gemuteerd melanoom en een PD-1-remmer als monotherapie of in combinatie gekregen of verdraagt ​​deze niet

  • Inoperabel of gemetastaseerd (geavanceerd) ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom:

    • Heeft platina-bevattende chemotherapie gekregen en heeft een platina-refractaire of -resistente ziekte die zich heeft ontwikkeld bij tweedelijnstherapie
    • Als platinagevoelige ziekte >= 2 lijnen chemotherapie had moeten krijgen
    • Heeft mogelijk PARP-remmers, bevacizumab of andere gerichte VEGF-remmertherapie gekregen

  • Inoperabel of gemetastaseerd (geavanceerd) synoviaal sarcoom:

    • Had >= twee lijnen systemische therapie moeten krijgen en vooruitgang moeten boeken

  • Proefpersonen met andere histologieën:

    • Moet eerder twee lijnen van systemische standaardzorg (of effectieve salvage-chemotherapieregimes) hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte, indien bekend dat deze effectief is voor die ziekte, en zijn beschouwd als non-responders (progressieve ziekte) of zijn teruggekeerd

• Alleen voor cohorten 1, 2 en 3: de tumor van de patiënt moet histologisch of moleculair positief zijn voor NY-ESO-1, volgens het screeningsalgoritme; historische resultaten kunnen worden gebruikt

  • Voor cohort 4 worden NY-ESO-1-resultaten genoteerd, maar NY-ESO-1-positiviteit is niet vereist om in aanmerking te komen
• Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positiviteit door moleculaire subtypering (bloedtest of monduitstrijkje, historische documentatie acceptabel)
• Leeftijd >= 18 jaar, (Cohort 4: Leeftijd >= 12 jaar)
• Levensverwachting langer dan 3 maanden beoordeeld door een onderzoeksarts
• Op de hoogte zijn gebracht van andere behandelingsmogelijkheden

• Minimaal één meetbare laesie gedefinieerd als:

  • Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens de criteria van irRECIST
  • Voor patiënten met huidmetastasen, laesies geselecteerd als niet-volledig biopsie van de doellaesie(s) die nauwkeurig kunnen worden gemeten en vastgelegd door middel van kleurenfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie(s) te documenteren
• Geen beperking op basis van eerdere behandelingen, maar ten minste 4 weken na eerdere immunotherapie of eerdere onderzoeksgeneesmiddelen. Opmerking: patiënten die >graad 2 irAE's hebben gehad tijdens eerdere therapie met checkpointremmers, moeten worden uitgesloten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Moet voldoende veneuze toegang hebben voor aferese
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 6 maanden daarna; methoden voor aanvaardbare anticonceptie zijn onder meer: ​​​​condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje en hormonale anticonceptie; het wordt aanbevolen om een ​​combinatie van twee methoden te gebruiken
• Leukocyten: >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes: >= 100.000/mcl
• Totaal bilirubine: =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine: =< 2 X ULN; als creatinine > 2 X ULN moet de creatinineklaring > 60 ml/min zijn
• Moet bereid en in staat zijn om de leukaferese-procedure te accepteren
• Moet bij de screening weefsel beschikbaar hebben voor NY-ESO-1-testen (indien niet eerder uitgevoerd) of bereid en in staat zijn om een ​​biopsie van vers weefsel te ondergaan
• De patiënt moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• De deelnemer moet akkoord gaan met en zorgen voor een verzorger (leeftijd >= 18 jaar oud) die 24 uur per dag / 7 dagen per week beschikbaar is en accommodatie regelen binnen 45 minuten rijden naar Roswell Park en vervoer voor een periode na ontslag uit het ziekenhuis ; de exacte hoeveelheid tijd zal afhangen van de individuele status zoals bepaald door de behandelend arts
• GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR EEN TWEEDE TRANSGENE T-CELLINFUSIE

Proefpersonen bij wie na de T-celinfusie ziektecontrole werd waargenomen, kunnen in aanmerking komen voor een tweede transgene T-celinfusie als de proefpersoon aan de volgende criteria voldoet:

• Patiënt bereikte bevestigde ziektecontrole (volledige remissie [CR], gedeeltelijke remissie [PR] of stabiele ziekte [SD]) na de eerste transgene T-celinfusie
• Patiënt voldoet nog steeds aan de bovenstaande geschiktheidscriteria
• Een tweede T-celinfusie wordt besproken en de patiënt stemt ermee in deze te ontvangen
• Ofwel gecryopreserveerde extra cellen van het eerste T-celproduct zijn beschikbaar of gecryopreserveerde autologe perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zijn beschikbaar voor de vervaardiging van een tweede transgeen T-celproduct

Uitsluitingscriteria:

• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten. Opmerking: patiënten die >graad 2 irAE's hebben gehad tijdens eerdere therapie met checkpointremmers, moeten worden uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; elektrocardiogram (EKG) zal worden gemaakt bij screening; cardiale stresstest zal worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd, de specifieke test wordt gekozen naar goeddunken van de behandelend arts.
• Geschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen vereist
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of bloedingen, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zou lopen op bijwerkingen of huidige acute colitis van welke oorsprong dan ook; behandelde gevallen zonder actieve ziekte komen in aanmerking
• Mogelijke behoefte aan systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen van systemische steroïden in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses of geïsoleerd gebruik van steroïden als premedicatie voor medische procedures om allergische reacties te minimaliseren [bijv. computertomografie (CT) scankleurstof] zijn toegestaan)
• Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C of cytomegalovirus (CMV)
• Bekende gevallen van klinisch actieve hersenmetastasen (hersenmagnetische resonantiebeeldvorming [MRI] zoals klinisch geïndiceerd); eerder bewijs van hersenmetastasen die met succes zijn behandeld met een operatie of bestralingstherapie zal niet worden uitgesloten van deelname, zolang deze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Dementie of een significant gewijzigde mentale toestand waardoor het onmogelijk is om de vereisten van dit protocol te begrijpen of na te leven, zelfs niet met ondersteuning van een verzorger
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna; alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 48 uur na het starten van de conditionerende chemotherapie
• Gebrek aan beschikbaarheid van een patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling