Genmodifiserte T-celler med eller uten decitabin ved behandling av pasienter med avanserte maligniteter som uttrykker NY-ESO-1

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med solide svulster som beskrevet nedenfor:

  • Inoperabelt eller metastatisk (avansert) melanom:

    • Har mottatt, er intolerant eller nektet en CTLA-4-hemmer (ipilimumab) eller en PD-1-hemmer (nivolumab eller pembrolizumab) som monoterapi og/eller en kombinasjon av ipilimumab og nivolumab
    • Har mottatt eller er intolerant overfor en BRAF-hemmer eller kombinasjonen av BRAF- og MEK-hemmere for BRAFv600 mutant melanom og en PD-1-hemmer som monoterapi eller i kombinasjon

  • Inoperabel eller metastatisk (avansert) ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom:

    • Har mottatt platinaholdig kjemoterapi og har platina refraktær eller resistent sykdom som har utviklet seg etter andrelinjebehandling
    • Hvis platinasensitiv sykdom, bør ha fått >= 2 linjer med kjemoterapi
    • Kan ha mottatt PARP-hemmere, bevacizumab eller annen målrettet VEGF-hemmerbehandling

  • Inoperabelt eller metastatisk (avansert) synovialt sarkom:

    • Burde ha mottatt og kommet videre på >= to linjer med systemisk terapi

  • Emner med andre histologier:

    • Må tidligere ha mottatt to linjer med systemisk standardbehandling (eller effektive bergingskjemoterapiregimer) for metastatisk sykdom, hvis kjent for å være effektive for den sykdommen, og har blitt ansett som enten ikke-responderende (progressiv sykdom) eller har gjentatt seg

• Kun for kohorter 1, 2 og 3: Pasientens svulst må være positiv ved histologisk eller molekylær analyse for NY-ESO-1, i henhold til screeningsalgoritmen; historiske resultater kan brukes

  • For kohort 4 vil NY-ESO-1-resultater bli notert, men NY-ESO-1-positivitet er ikke nødvendig for kvalifisering
• Humant leukocyttantigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtyping (blodprøve eller bukkal vattpinne, historisk dokumentasjon akseptabel)
• Alder >= 18 år, (Kohort 4: Alder >= 12 år)
• Forventet levealder større enn 3 måneder vurdert av en studielege
• Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter

• Minst én målbar lesjon definert som:

  • Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til irRECIST kriterier
  • For pasienter med hudmetastaser, lesjoner valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjon(er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e)
• Ingen begrensning basert på tidligere behandlinger, men minst 4 uker fra tidligere immunterapi, eller tidligere undersøkelsesmidler. Merk: Pasienter som har lidd av >grad 2 irAEs under tidligere sjekkpunkthemmerbehandling bør ekskluderes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Må ha tilstrekkelig venetilgang for aferese
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og 6 måneder etter; metoder for akseptabel prevensjon inkluderer: kondomer, diafragma eller livmorhalshette med spermicid, intrauterin enhet og hormonell prevensjon; det anbefales at en kombinasjon av to metoder brukes
• Leukocytter: >= 3000/mcl
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1000/mcl
• Blodplater: >= 100 000/mcl
• Total bilirubin: =< 1,5 øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin: =< 2 X ULN; hvis kreatinin > 2 X ULN, må kreatininclearance være > 60 ml/min.
• Må være villig og i stand til å akseptere leukafereseprosedyren
• Ved screening, må ha vev tilgjengelig for NY-ESO-1-testing (hvis ikke tidligere utført) eller være villig og i stand til å gjennomgå en ny vevsbiopsi
• Pasienten må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før han mottar en studierelatert prosedyre
• Deltakeren må godta og sørge for en omsorgsperson (alder >= 18 år) tilgjengelig 24 timer i døgnet/ 7 dager i uken og sørge for overnatting innen 45 minutters kjøring til Roswell Park og transport i en periode etter utskrivning fra sykehuset ; den nøyaktige mengden tid vil avhenge av den individuelle statusen bestemt av den behandlende legen
• KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR EN ANDRE TRANSGEN T-CELLE-INFUSJON

Personer hvor sykdomskontroll ble observert etter T-celle-infusjonen kan være kvalifisert for en andre transgen T-celle-infusjon hvis forsøkspersonen oppfyller følgende kriterier:

• Pasienten oppnådde bekreftet sykdomskontroll (enten fullstendig remisjon [CR], delvis remisjon [PR] eller stabil sykdom [SD]) etter den første transgene T-celleinfusjonen
• Pasienten oppfyller fortsatt kvalifikasjonskriteriene ovenfor
• En andre T-celle-infusjon diskuteres og pasienten godtar å motta den
• Enten kryokonserverte ekstra celler fra det første T-celleproduktet er tilgjengelig eller kryokonservert autolog perifert blod mononukleær celle (PBMC) er tilgjengelig for fremstilling av et andre transgent T-celleprodukt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler. Merk: Pasienter som har lidd av >grad 2 irAEs under tidligere sjekkpunkthemmerbehandling bør ekskluderes.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; elektrokardiogram (EKG) vil bli utført ved screening; hjertestresstest vil bli utført som klinisk indisert, den spesifikke testen velges etter den behandlende legens skjønn.
• Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller blødning, som etter etterforskerens mening vil gi pasienten en økt risiko for uønskede effekter eller nåværende akutt kolitt av enhver opprinnelse; behandlede tilfeller uten aktiv sykdom er kvalifisert
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 4 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser eller isolert bruk av steroider som premedisinering for medisinske prosedyrer for å minimere allergisk reaksjon [f.eks. datatomografi (CT) skanningsfarge] er tillatt)
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller cytomegalovirus (CMV)
• Kjente tilfeller av klinisk aktive hjernemetastaser (magnetisk resonansavbildning av hjernen [MRI] som klinisk indisert); tidligere bevis på hjernemetastaser vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av samsvar med kravene i denne protokollen selv med omsorgspersonstøtte
• Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og 6 måneder etter; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 48 timer fra start av kondisjoneringskjemoterapien
• Manglende tilgjengelighet av en pasient for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering