NY-ESO-1を発現する進行性悪性腫瘍患者の治療におけるデシタビンの有無にかかわらず遺伝子改変T細胞

包含基準:

• 以下の固形腫瘍を有する患者：

  • 手術不能または転移性（進行性）黒色腫：

    • CTLA-4阻害剤（イピリムマブ）またはPD-1阻害剤（ニボルマブまたはペムブロリズマブ）を単剤療法および/またはイピリムマブとニボルマブの組み合わせで投与された、不耐性である、または拒否した
    • -BRAF阻害剤、またはBRAFv600変異メラノーマに対するBRAF阻害剤とMEK阻害剤の組み合わせ、およびPD-1阻害剤を単剤療法または併用療法として受けているか、または不耐性です

  • 手術不能または転移性（進行性）卵巣、原発性腹膜または卵管癌：

    • -プラチナを含む化学療法を受けており、二次治療で進行したプラチナ難治性または耐性の疾患がある
    • -プラチナ感受性疾患の場合、2ライン以上の化学療法を受けている必要があります
    • -PARP阻害剤、ベバシズマブ、またはその他の標的VEGF阻害剤療法を受けた可能性があります

  • 手術不能または転移性（進行性）滑膜肉腫：

    • -2行以上の全身療法を受けて進行している必要があります

  • 他の組織型の被験者:

    • -転移性疾患に対して以前に2つの全身標準治療（または効果的なサルベージ化学療法レジメン）を受けたことがある必要があります。

• -コホート1、2、および3のみ：スクリーニングアルゴリズムに従って、患者の腫瘍はNY-ESO-1の組織学的または分子アッセイによって陽性でなければなりません。過去の結果が使用される場合があります

  • コホート 4 については、NY-ESO-1 の結果が記録されますが、適格性のために NY-ESO-1 陽性である必要はありません
• ヒト白血球抗原 (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) 分子サブタイピングによる陽性（血液検査または口腔スワブ、歴史的文書は許容可能）
• 年齢 >= 18 歳 (コホート 4: 年齢 >= 12 歳)
• -研究の医師によって評価された3か月を超える平均余命
• 他の治療法について説明を受けた

• 次のように定義される測定可能な病変が少なくとも 1 つ:

  • irRECIST基準による測定可能な疾患の基準を満たす
  • 皮膚転移のある患者の場合、完全に生検されていない標的病変として選択された病変は、標的病変の大きさを文書化するために定規を使用してカラー写真で正確に測定および記録できます
• -以前の治療に基づく制限はありませんが、以前の免疫療法または以前の治験薬から少なくとも4週間。 注: 以前のチェックポイント阻害剤治療中にグレード 2 を超える irAE を発症した患者は除外する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -アフェレーシスのために十分な静脈アクセスが必要です
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究期間中およびその後6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。許容される避妊の方法には、コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊器具、およびホルモン避妊薬が含まれます。 2 つの方法を組み合わせて使用​​することをお勧めします
• 白血球: >= 3,000/mcl
• 絶対好中球数: >= 1,000/mcl
• 血小板: >= 100,000/mcl
• 総ビリルビン: =< 1.5 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): =< 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン: =< 2 X ULN;クレアチニン > 2 X ULN の場合、クレアチニンクリアランスは > 60 ml/分でなければなりません
• -白血球除去手順を受け入れる意思と能力がある必要があります
• -スクリーニング時に、NY-ESO-1テストに使用できる組織が必要です（以前に実行されていない場合）、または新鮮な組織生検を受ける意思と能力がある
• 患者は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
• 参加者は、1 日 24 時間/週 7 日利用できる介護者 (年齢 >= 18 歳) に同意して手配し、ロズウェル パークまで車で 45 分以内の宿泊施設と退院後の一定期間の交通手段を手配する必要があります。 ;正確な時間は、担当医によって決定される個々の状態によって異なります。
• 2 回目のトランスジェニック T 細胞注入の適格基準

T細胞注入後に疾患制御が観察された対象は、対象が次の基準を満たしている場合、2回目のトランスジェニックT細胞注入に適格である可能性があります。

• 患者は、最初のトランスジェニック T 細胞注入後に、確認された疾患制御 (完全寛解 [CR]、部分寛解 [PR]、または安定した疾患 [SD] のいずれか) を達成しました。
• -患者は依然として上記の適格基準を満たしています
• 2回目のT細胞注入について話し合い、患者はそれを受けることに同意します
• 最初の T 細胞製品からの凍結保存された余分な細胞が利用可能であるか、または凍結保存された自家末梢血単核細胞 (PBMC) が 2 番目のトランスジェニック T 細胞製品の製造に利用可能です。

除外基準:

• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症
• -現在、他の治験薬を受け取っています。 注: 以前のチェックポイント阻害剤治療中にグレード 2 を超える irAE を発症した患者は除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;スクリーニング時に心電図（EKG）が行われます。心臓負荷試験は、臨床的に示されるように行われ、特定の試験は担当医の裁量で選択されます。
• -ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴
• -炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢または出血に関連するその他の慢性胃腸疾患の病歴。治験責任医師の意見では、副作用または現在の急性大腸炎のリスクが増加します。活動性疾患のない治療された症例が適格です
• -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 登録前の過去4週間以内に全身性ステロイドを投与された、または全身性ステロイドを投与された（標準用量の吸入または局所ステロイド、またはアレルギー反応を最小限に抑えるための医療処置の前投薬としてのステロイドの孤立した使用[例： コンピューター断層撮影 (CT) スキャン色素] は許可されます)
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎、またはサイトメガロウイルス（CMV）による既知の活動性感染症
• -臨床的に活動的な脳転移の既知の症例（臨床的に示される脳磁気共鳴画像法[MRI]）; -手術または放射線療法で正常に治療された脳転移の以前の証拠は、研究登録時に制御下にあると見なされる限り、参加の除外にはなりません
• -認知症または精神状態の大幅な変化により、介護者のサポートがあっても、このプロトコルの要件の理解または順守を妨げる
• 妊娠中または授乳中;女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後 2 年間であるか、または治療期間中および治療後 6 か月間有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -生殖能力のあるすべての女性患者は、コンディショニング化学療法の開始から48時間以内に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません
• 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如