Cellules T génétiquement modifiées avec ou sans décitabine dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes avancées exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides comme décrit ci-dessous :

  • Mélanome inopérable ou métastatique (avancé) :

    • A reçu, est intolérant ou a refusé un inhibiteur de CTLA-4 (ipilimumab) ou un inhibiteur de PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab) en monothérapie et/ou une association d'ipilimumab et de nivolumab
    • A reçu ou est intolérant à un inhibiteur de BRAF ou à la combinaison d'inhibiteurs de BRAF et de MEK pour le mélanome mutant BRAFv600 et d'un inhibiteur de PD-1 en monothérapie ou en association

  • Carcinome inopérable ou métastatique (avancé) de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope :

    • A reçu une chimiothérapie contenant du platine et a une maladie réfractaire ou résistante au platine qui a progressé sous traitement de deuxième ligne
    • Si maladie sensible au platine, aurait dû recevoir >= 2 lignes de chimiothérapie
    • Peut avoir reçu des inhibiteurs de la PARP, du bevacizumab ou un autre traitement ciblé par un inhibiteur du VEGF

  • Sarcome synovial inopérable ou métastatique (avancé) :

    • Doit avoir reçu et progressé sur >= deux lignes de thérapie systémique

  • Sujets avec d'autres histologies :

    • Doit avoir déjà reçu deux lignes de soins systémiques standard (ou des schémas thérapeutiques de chimiothérapie de sauvetage efficaces) pour une maladie métastatique, si elle est connue pour être efficace pour cette maladie, et avoir été considérée comme ne répondant pas (maladie évolutive) ou avoir récidivé

• Pour les cohortes 1, 2 et 3 uniquement : la tumeur du patient doit être positive par test histologique ou moléculaire pour NY-ESO-1, selon l'algorithme de dépistage ; les résultats historiques peuvent être utilisés

  • Pour la cohorte 4, les résultats NY-ESO-1 seront notés mais la positivité NY-ESO-1 n'est pas requise pour l'éligibilité
• Antigène leucocytaire humain (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivité par sous-typage moléculaire (test sanguin ou écouvillon buccal, documentation historique acceptable)
• Âge >= 18 ans, (Cohorte 4 : Âge >= 12 ans)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois évaluée par un médecin de l'étude
• Ont été informés d'autres options de traitement

• Au moins une lésion mesurable définie comme :

  • Répondre aux critères de maladie mesurable selon les critères irRECIST
  • Pour les patients présentant des métastases cutanées, lésions sélectionnées en tant que lésion(s) cible(s) non complètement biopsiée(s) pouvant être mesurées et enregistrées avec précision par photographie couleur avec une règle pour documenter la taille de la ou des lésions cibles
• Aucune restriction basée sur des traitements antérieurs, mais au moins 4 semaines après une immunothérapie antérieure ou des agents expérimentaux antérieurs. Remarque : Les patients qui ont subi des EIr > grade 2 au cours d'un précédent traitement par inhibiteur de point de contrôle doivent être exclus.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Doit avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après ; les méthodes de contraception acceptables comprennent : les préservatifs, le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin et la contraception hormonale ; il est recommandé d'utiliser une combinaison de deux méthodes
• Leucocytes : >= 3 000/mcl
• Numération absolue des neutrophiles : >= 1 000/mcl
• Plaquettes : >= 100 000/mcl
• Bilirubine totale : =< 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) : < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine : =< 2 X LSN ; si créatinine > 2 X LSN, la clairance de la créatinine doit être > 60 ml/min
• Doit être disposé et capable d'accepter la procédure de leucaphérèse
• Lors du dépistage, doit avoir des tissus disponibles pour le test NY-ESO-1 (s'il n'a pas été effectué auparavant) ou être disposé et capable de subir une biopsie de tissu frais
• Le patient doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Le participant doit accepter et prendre des dispositions pour un soignant (âge >= 18 ans) disponible 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 et organiser un hébergement dans les 45 minutes en voiture de Roswell Park et le transport pendant une période de temps après la sortie de l'hôpital ; la durée exacte dépendra du statut individuel tel que déterminé par le médecin traitant
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ POUR UNE DEUXIÈME PERFUSION DE CELLULES T TRANSGÉNIQUES

Les sujets chez qui le contrôle de la maladie a été observé après la perfusion de lymphocytes T peuvent être éligibles pour une deuxième perfusion de lymphocytes T transgéniques si le sujet répond aux critères suivants :

• Le patient a atteint un contrôle confirmé de la maladie (soit une rémission complète [CR], une rémission partielle [PR] ou une maladie stable [SD]) après la première perfusion de lymphocytes T transgéniques
• Le patient répond toujours aux critères d'éligibilité ci-dessus
• Une deuxième perfusion de lymphocytes T est discutée et le patient accepte de la recevoir
• Soit des cellules supplémentaires cryoconservées du premier produit de lymphocytes T sont disponibles, soit des cellules mononucléaires du sang périphérique autologues cryoconservées (PBMC) sont disponibles pour la fabrication d'un deuxième produit de lymphocytes T transgéniques

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue antérieurement à l'un des agents utilisés dans cette étude
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental. Remarque : Les patients qui ont subi des EIr > grade 2 au cours d'un précédent traitement par inhibiteur de point de contrôle doivent être exclus.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; un électrocardiogramme (ECG) sera effectué lors du dépistage ; un test d'effort cardiaque sera effectué selon les indications cliniques, le test spécifique devant être choisi à la discrétion du médecin traitant.
• Antécédents de maladie auto-immune sévère nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de maladie coeliaque ou d'autres affections gastro-intestinales chroniques associées à une diarrhée ou à des saignements qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque accru d'effet indésirable ou de colite aiguë actuelle de toute origine ; les cas traités sans maladie active sont éligibles
• Nécessité potentielle de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs concomitants en fonction des antécédents ou des stéroïdes systémiques reçus au cours des 4 dernières semaines précédant l'inscription (stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard ou utilisation isolée de stéroïdes comme prémédication pour des procédures médicales afin de minimiser les réactions allergiques [par ex. colorant de tomodensitométrie (TDM)] sont autorisés)
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou le cytomégalovirus (CMV)
• Cas connus de métastases cérébrales cliniquement actives (imagerie par résonance magnétique cérébrale [IRM] selon les indications cliniques) ; des preuves antérieures de métastases cérébrales traitées avec succès par chirurgie ou radiothérapie ne seront pas exclues de la participation tant qu'elles sont considérées comme sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude
• Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait la compréhension ou le respect des exigences de ce protocole, même avec le soutien des soignants
• Grossesse ou allaitement; les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis deux ans, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et 6 mois après ; toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum/urine) dans les 48 heures suivant le début de la chimiothérapie de conditionnement
• Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique