Genmodifierade T-celler med eller utan decitabin vid behandling av patienter med avancerade maligniteter som uttrycker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Patienter med solida tumörer enligt beskrivningen nedan:

  • Inoperabelt eller metastaserande (avancerat) melanom:

    • Har fått, är intolerant eller vägrat en CTLA-4-hämmare (ipilimumab) eller en PD-1-hämmare (nivolumab eller pembrolizumab) som monoterapi och/eller en kombination av ipilimumab och nivolumab
    • Har fått eller är intolerant mot en BRAF-hämmare eller kombinationen av BRAF- och MEK-hämmare för BRAFv600 mutant melanom och en PD-1-hämmare som monoterapi eller i kombination

  • Inoperabelt eller metastaserande (avancerat) äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare:

    • Har fått platinainnehållande kemoterapi och har platinarefraktär eller resistent sjukdom som har utvecklats efter andrahandsbehandling
    • Om platinakänslig sjukdom, borde ha fått >= 2 rader kemoterapi
    • Kan ha fått PARP-hämmare, bevacizumab eller annan riktad VEGF-hämmarebehandling

  • Inoperabelt eller metastaserande (avancerat) synovialt sarkom:

    • Borde ha fått och gått vidare på >= två rader av systemisk terapi

  • Ämnen med andra histologier:

    • Måste tidigare ha fått två linjer av systemisk standardvård (eller effektiva räddningskemoterapiregimer) för metastaserande sjukdom, om den vet att den är effektiv för den sjukdomen, och har ansetts vara antingen icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit

• Endast för kohorter 1, 2 och 3: Patientens tumör måste vara positiv genom histologisk eller molekylär analys för NY-ESO-1, enligt screeningalgoritmen; historiska resultat kan användas

  • För kohort 4 kommer NY-ESO-1 resultat att noteras men NY-ESO-1 positivitet krävs inte för kvalificering
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet genom molekylär subtypning (blodprov eller buckal pinne, historisk dokumentation godtagbar)
• Ålder >= 18 år, (Kohort 4: Ålder >= 12 år)
• Förväntad livslängd större än 3 månader bedömd av en studieläkare
• Har informerats om andra behandlingsalternativ

• Minst en mätbar lesion definierad som:

  • Uppfyller kriterierna för mätbar sjukdom enligt irRECIST kriterier
  • För patienter med hudmetastaser, lesioner valda som icke-fullständigt biopsierade mållesioner som kan mätas noggrant och registreras med färgfotografering med en linjal för att dokumentera storleken på målskadan/-erna.
• Ingen begränsning baserat på tidigare behandlingar men minst 4 veckor från tidigare immunterapi eller tidigare prövningsmedel. Obs: Patienter som har drabbats av >grad 2 irAEs under tidigare behandling med checkpoint-hämmare bör uteslutas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Måste ha adekvat venåtkomst för aferes
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela studien och 6 månader efter; metoder för acceptabel preventivmedel inkluderar: kondomer, diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel, intrauterin anordning och hormonell preventivmedel; det rekommenderas att en kombination av två metoder används
• Leukocyter: >= 3 000/mcl
• Absolut antal neutrofiler: >= 1 000/mcl
• Trombocyter: >= 100 000/mcl
• Totalt bilirubin: =< 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin: =< 2 X ULN; om kreatinin > 2 X ULN måste kreatininclearance vara > 60 ml/min
• Måste vara villig och kunna acceptera leukaferesproceduren
• Vid screening, måste ha vävnad tillgänglig för NY-ESO-1-testning (om inte tidigare utförd) eller vara villig och kunna genomgå en ny vävnadsbiopsi
• Patienten måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan han får någon studierelaterad procedur
• Deltagaren måste gå med på och ordna med en vårdgivare (ålder >= 18 år) tillgänglig 24 timmar om dygnet/7 dagar i veckan och ordna med logi inom 45 minuters bilresa till Roswell Park och transport under en period efter utskrivning från sjukhuset ; den exakta tiden kommer att bero på den individuella statusen som bestäms av den behandlande läkaren
• BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR EN ANDRA TRANSGEN T-CELLINFUSION

Patienter hos vilka sjukdomskontroll observerades efter T-cellsinfusionen kan vara berättigade till en andra transgen T-cellsinfusion om patienten uppfyller följande kriterier:

• Patienten uppnådde bekräftad sjukdomskontroll (antingen fullständig remission [CR], partiell remission [PR] eller stabil sjukdom [SD]) efter den första transgena T-cellsinfusionen
• Patienten uppfyller fortfarande behörighetskriterierna ovan
• En andra T-cellsinfusion diskuteras och patienten går med på att ta emot den
• Antingen är kryokonserverade extra celler från den första T-cellsprodukten tillgängliga eller så är kryokonserverade autologa perifera mononukleära blodceller (PBMC) tillgängliga för tillverkning av en andra transgen T-cellsprodukt

Exklusions kriterier:

• Tidigare känd överkänslighet mot något av de medel som används i denna studie
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel. Obs: Patienter som har drabbats av >grad 2 irAEs under tidigare behandling med checkpoint-hämmare bör uteslutas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; elektrokardiogram (EKG) kommer att göras vid screening; hjärtstresstest kommer att utföras enligt klinisk indikation, det specifika testet ska väljas efter bedömning av den behandlande läkaren.
• Historik med allvarlig autoimmun sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller blödning, som enligt utredarens åsikt skulle placera patienten med en ökad risk för biverkningar eller aktuell akut kolit av något ursprung; behandlade fall utan aktiv sjukdom är berättigade
• Potentiellt behov av systemiska kortikosteroider eller samtidiga immunsuppressiva läkemedel baserat på tidigare historia eller mottagna systemiska steroider inom de senaste 4 veckorna före inskrivningen (inhalerade eller topikala steroider i standarddoser eller isolerad användning av steroider som premedicinering för medicinska procedurer för att minimera allergisk reaktion [t.ex. datortomografi (CT) scan färgämne] är tillåtna)
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C eller cytomegalovirus (CMV)
• Kända fall av kliniskt aktiva hjärnmetastaser (hjärnmagnetisk resonanstomografi [MRT] enligt klinisk indikation); tidigare bevis på hjärnmetastaser som framgångsrikt behandlats med kirurgi eller strålbehandling kommer inte att uteslutas för deltagande så länge som de anses vara under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen
• Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller återgivningen av efterlevnad av kraven i detta protokoll även med stöd från vårdgivare
• Graviditet eller amning; kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala i två år, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och 6 månader efter; alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum/urin) inom 48 timmar efter att den konditionerande kemoterapin påbörjats
• Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning