Генно-модифицированные Т-клетки с децитабином или без него при лечении пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, экспрессирующими NY-ESO-1

Критерии включения:

• Пациенты с солидными опухолями, как описано ниже:

  • Неоперабельная или метастатическая (распространенная) меланома:

    • Получал, не переносит или отказался от ингибитора CTLA-4 (ипилимумаб) или ингибитора PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб) в качестве монотерапии и/или комбинации ипилимумаба и ниволумаба
    • Получал или имеет непереносимость ингибитора BRAF или комбинации ингибиторов BRAF и MEK для лечения меланомы с мутацией BRAFv600 и ингибитора PD-1 в качестве монотерапии или в комбинации

  • Неоперабельный или метастатический (распространенный) рак яичников, первичный рак брюшины или маточной трубы:

    • Получал химиотерапию, содержащую платину, и имеет рефрактерное или резистентное к платине заболевание, которое прогрессировало на терапии второй линии.
    • При чувствительном к платине заболевании следует провести >= 2 линии химиотерапии.
    • Возможно, получали ингибиторы PARP, бевацизумаб или другую таргетную терапию ингибиторами VEGF.

  • Неоперабельная или метастатическая (распространенная) синовиальная саркома:

    • Должен был получить и прогрессировать на >= двух линиях системной терапии

  • Субъекты с другими гистологическими исследованиями:

    • Должны ранее пройти две линии системной стандартной терапии (или эффективные режимы химиотерапии спасения) по поводу метастатического заболевания, если известно, что они эффективны для этого заболевания, и считаться либо не отвечающими на лечение (прогрессирующее заболевание), либо рецидивирующими

• Только для когорт 1, 2 и 3: опухоль пациента должна быть положительной при гистологическом или молекулярном анализе на NY-ESO-1 в соответствии с алгоритмом скрининга; можно использовать исторические результаты

  • Для когорты 4 будут отмечены результаты NY-ESO-1, но положительный результат NY-ESO-1 не требуется для приемлемости.
• Лейкоцитарный антиген человека (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) положительный результат молекулярного подтипа (анализ крови или буккальный мазок, историческая документация приемлема)
• Возраст >= 18 лет (группа 4: возраст >= 12 лет)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке врача-исследователя
• Были проинформированы о других вариантах лечения

• Минимум одно измеримое поражение, определяемое как:

  • Соответствие критериям измеримого заболевания в соответствии с критериями irRECIST
  • Для пациентов с метастазами в кожу поражения, выбранные как не полностью биопсированные целевые поражения, которые могут быть точно измерены и зарегистрированы с помощью цветной фотографии с линейкой для документирования размера целевых поражений.
• Без ограничений, основанных на предшествующем лечении, но не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии или предшествующих исследуемых препаратов. Примечание: следует исключить пациентов, у которых во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек развились ирАЭ >2 степени.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Должен быть адекватный венозный доступ для афереза
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контроля над рождаемостью на время исследования и 6 месяцев после него; методы приемлемого контроля над рождаемостью включают: презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль и гормональную контрацепцию; рекомендуется использовать комбинацию двух методов
• Лейкоциты: >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов: >= 1000/мкл
• Тромбоциты: >= 100 000/мкл
• Общий билирубин: =< 1,5 верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]): = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• креатинин: =< 2 X ULN; если креатинин > 2 X ULN, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин.
• Должен быть готов и способен принять процедуру лейкафереза
• При скрининге необходимо иметь ткань для тестирования NY-ESO-1 (если оно не проводилось ранее) или быть готовым и способным пройти биопсию свежей ткани.
• Пациент должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом письменную форму информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Участник должен согласиться и договориться с опекуном (возраст >= 18 лет), доступным 24 часа в сутки / 7 дней в неделю, а также организовать проживание в пределах 45 минут езды до парка Розуэлл и транспортировку на период времени после выписки из больницы. ; точное количество времени будет зависеть от индивидуального состояния, определяемого лечащим врачом.
• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ВТОРОЙ ИНФУЗИИ ТРАНСГЕННЫХ Т-КЛЕТОК

Субъекты, у которых наблюдался контроль заболевания после инфузии Т-клеток, могут иметь право на вторую инфузию трансгенных Т-клеток, если субъект соответствует следующим критериям:

• Пациент достиг подтвержденного контроля заболевания (полная ремиссия [CR], частичная ремиссия [PR] или стабильное заболевание [SD]) после первой инфузии трансгенных Т-клеток.
• Пациент по-прежнему соответствует вышеуказанным критериям приемлемости
• Обсуждается вторая инфузия Т-клеток, и пациент соглашается ее получить.
• Доступны либо криоконсервированные дополнительные клетки из первого Т-клеточного продукта, либо криоконсервированные аутологичные мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) для производства второго трансгенного Т-клеточного продукта.

Критерий исключения:

• Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, использованных в этом исследовании.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты. Примечание: следует исключить пациентов, у которых во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек развились ирАЭ >2 степени.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; электрокардиограмма (ЭКГ) будет сделана при скрининге; Кардиальный стресс-тест будет проводиться по клиническим показаниям, конкретный тест выбирается по усмотрению лечащего врача.
• Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее стероидов или других иммунодепрессантов.
• История воспалительного заболевания кишечника, глютеновой болезни или других хронических желудочно-кишечных заболеваний, связанных с диареей или кровотечением, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента повышенному риску неблагоприятного воздействия или текущего острого колита любого происхождения; пролеченные случаи без активного заболевания имеют право
• Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммунодепрессантах на основании предшествующего анамнеза или приема системных стероидов в течение последних 4 недель до регистрации (ингаляционные или местные стероиды в стандартных дозах или изолированное использование стероидов в качестве премедикации перед медицинскими процедурами для минимизации аллергической реакции [например, компьютерная томография (КТ) сканирование с красителем] разрешены)
• Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, гепатитом С или цитомегаловирусом (ЦМВ)
• Известные случаи клинически активных метастазов в головной мозг (магнитно-резонансная томография головного мозга [МРТ] по клиническим показаниям); предварительные доказательства метастазов в головной мозг, успешно вылеченных хирургическим вмешательством или лучевой терапией, не будут исключением для участия, если они считаются контролируемыми на момент включения в исследование.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или выполнению требований настоящего протокола даже при поддержке лица, осуществляющего уход.
• Беременность или кормление грудью; пациентки должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе в течение двух лет, или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после него; все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка/моча) в течение 48 часов после начала кондиционирующей химиотерапии.
• Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения