Células T modificadas genéticamente con o sin decitabina en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos como se describe a continuación:

  • Melanoma inoperable o metastásico (avanzado):

    • Ha recibido, es intolerante o rechaza un inhibidor de CTLA-4 (ipilimumab) o un inhibidor de PD-1 (nivolumab o pembrolizumab) como monoterapia y/o una combinación de ipilimumab y nivolumab
    • Ha recibido o no tolera un inhibidor de BRAF o la combinación de inhibidores de BRAF y MEK para el melanoma mutante BRAFv600 y un inhibidor de PD-1 como monoterapia o en combinación

  • Carcinoma inoperable o metastásico (avanzado) de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio:

    • Ha recibido quimioterapia que contiene platino y tiene una enfermedad refractaria o resistente al platino que ha progresado con la terapia de segunda línea.
    • Si la enfermedad es sensible al platino, debería haber recibido >= 2 líneas de quimioterapia
    • Puede haber recibido inhibidores de PARP, bevacizumab u otra terapia dirigida con inhibidores de VEGF

  • Sarcoma sinovial inoperable o metastásico (avanzado):

    • Debería haber recibido y progresado en >= dos líneas de terapia sistémica

  • Sujetos con otras histologías:

    • Debe haber recibido previamente dos líneas de atención estándar sistémica (o regímenes de quimioterapia de rescate eficaces) para la enfermedad metastásica, si se sabe que es eficaz para esa enfermedad, y haber sido considerados no respondedores (enfermedad progresiva) o haber recidivado

• Solo para las cohortes 1, 2 y 3: el tumor del paciente debe ser positivo por ensayo histológico o molecular para NY-ESO-1, de acuerdo con el algoritmo de detección; se pueden usar resultados históricos

  • Para la cohorte 4, se anotarán los resultados de NY-ESO-1, pero no se requiere la positividad de NY-ESO-1 para la elegibilidad
• Antígeno leucocitario humano (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positividad por subtipificación molecular (análisis de sangre o frotis bucal, documentación histórica aceptable)
• Edad >= 18 años, (Cohorte 4: Edad >= 12 años)
• Esperanza de vida superior a 3 meses evaluada por un médico del estudio
• Han sido informados de otras opciones de tratamiento.

• Un mínimo de una lesión medible definida como:

  • Cumplir los criterios de enfermedad medible según los criterios irRECIST
  • Para pacientes con metástasis en la piel, lesiones seleccionadas como lesión(es) diana no completamente biopsiadas que se pueden medir y registrar con precisión mediante fotografía en color con una regla para documentar el tamaño de la(s) lesión(es) diana
• Sin restricción basada en tratamientos previos, pero al menos 4 semanas desde inmunoterapia previa o agentes en investigación previos. Nota: Deben excluirse los pacientes que hayan sufrido irAE > grado 2 durante la terapia previa con inhibidores de puntos de control.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Debe tener un acceso venoso adecuado para la aféresis.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y 6 meses después; los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen: condones, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino y anticoncepción hormonal; se recomienda utilizar una combinación de dos métodos
• Leucocitos: >= 3.000/mcl
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1000/mcl
• Plaquetas: >= 100.000/mcl
• Bilirrubina total: =< 1,5 límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]): =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina: =< 2 X LSN; si creatinina > 2 X LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min
• Debe estar dispuesto y ser capaz de aceptar el procedimiento de leucoféresis.
• En la selección, debe tener tejido disponible para la prueba NY-ESO-1 (si no se realizó previamente) o estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de tejido fresco
• El paciente debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante debe aceptar y coordinar un cuidador (edad >= 18 años) disponible las 24 horas del día, los 7 días de la semana y organizar el alojamiento dentro de los 45 minutos en automóvil hasta Roswell Park y el transporte durante un período de tiempo después del alta del hospital. ; la cantidad exacta de tiempo dependerá del estado individual según lo determine el médico tratante
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA UNA SEGUNDA INFUSIÓN DE CÉLULAS T TRANSGÉNICAS

Los sujetos en los que se observó control de la enfermedad después de la infusión de células T pueden ser elegibles para una segunda infusión de células T transgénicas si el sujeto cumple con los siguientes criterios:

• El paciente logró un control confirmado de la enfermedad (ya sea remisión completa [RC], remisión parcial [PR] o enfermedad estable [SD]) después de la primera infusión de células T transgénicas
• El paciente aún cumple con los criterios de elegibilidad anteriores
• Se discute una segunda infusión de células T y el paciente acepta recibirla.
• Están disponibles células adicionales crioconservadas del primer producto de células T o están disponibles células mononucleares de sangre periférica (PBMC) autólogas crioconservadas para la fabricación de un segundo producto de células T transgénicas

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad previamente conocida a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
• Actualmente recibe otros agentes en investigación. Nota: Deben excluirse los pacientes que hayan sufrido irAE > grado 2 durante la terapia previa con inhibidores de puntos de control.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; se realizará un electrocardiograma (EKG) en la selección; La prueba de esfuerzo cardíaco se realizará según lo clínicamente indicado, la prueba específica se elegirá a criterio del médico tratante.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas asociadas con diarrea o sangrado, que en opinión del investigador pondrían al paciente en un mayor riesgo de efectos adversos o colitis aguda actual de cualquier origen; los casos tratados sin enfermedad activa son elegibles
• Posible requerimiento de corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores concurrentes según el historial previo o esteroides sistémicos recibidos en las últimas 4 semanas antes de la inscripción (esteroides inhalados o tópicos en dosis estándar o uso aislado de esteroides como premedicación para procedimientos médicos para minimizar la reacción alérgica [p. colorante de tomografía computarizada (TC)] están permitidos)
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o citomegalovirus (CMV)
• Casos conocidos de metástasis cerebrales clínicamente activas (imágenes por resonancia magnética [IRM] cerebral según indicación clínica); la evidencia previa de metástasis cerebrales tratadas con éxito con cirugía o radioterapia no excluirá la participación, siempre y cuando se considere que están bajo control en el momento de la inscripción en el estudio
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o el cumplimiento de los requisitos de este protocolo, incluso con el apoyo de un cuidador.
• Embarazo o lactancia; las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente o ser posmenopáusicas durante dos años, o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y 6 meses después; todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la quimioterapia de acondicionamiento
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico