Genmodificerede T-celler med eller uden decitabin til behandling af patienter med avancerede maligniteter, der udtrykker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Patienter med solide tumorer som beskrevet nedenfor:

  • Inoperabelt eller metastatisk (avanceret) melanom:

    • Har modtaget, er intolerant eller afvist en CTLA-4-hæmmer (ipilimumab) eller en PD-1-hæmmer (nivolumab eller pembrolizumab) som monoterapi og/eller en kombination af ipilimumab og nivolumab
    • Har modtaget eller er intolerant over for en BRAF-hæmmer eller kombinationen af ​​BRAF- og MEK-hæmmere for BRAFv600 mutant melanom og en PD-1-hæmmer som monoterapi eller i kombination

  • Inoperabel eller metastatisk (avanceret) ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom:

    • Har modtaget platinholdig kemoterapi og har platin refraktær eller resistent sygdom, der har udviklet sig efter andenlinjesbehandling
    • Hvis platinfølsom sygdom, skulle have modtaget >= 2 linier af kemoterapi
    • Kan have modtaget PARP-hæmmere, bevacizumab eller anden målrettet VEGF-hæmmerbehandling

  • Inoperabel eller metastatisk (avanceret) synovial sarkom:

    • Skulle have modtaget og gået videre på >= to linjer af systemisk terapi

  • Emner med andre histologier:

    • Skal tidligere have modtaget to linjer med systemisk standardbehandling (eller effektive kemoterapibehandlinger) for metastatisk sygdom, hvis den vides at være effektiv mod den pågældende sygdom, og er blevet anset for enten ikke-responderende (progressiv sygdom) eller er gentaget

• Kun for kohorte 1, 2 og 3: Patientens tumor skal være positiv ved histologisk eller molekylær assay for NY-ESO-1 i henhold til screeningsalgoritmen; historiske resultater kan bruges

  • For kohorte 4 vil NY-ESO-1 resultater blive noteret, men NY-ESO-1 positivitet er ikke påkrævet for berettigelse
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypebestemmelse (blodprøve eller mundprøve, historisk dokumentation acceptabel)
• Alder >= 18 år, (Kohorte 4: Alder >= 12 år)
• Forventet levetid større end 3 måneder vurderet af en undersøgelseslæge
• Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder

• Mindst én målbar læsion defineret som:

  • Opfyldelse af kriterierne for målbar sygdom i henhold til irRECIST kriterier
  • For patienter med hudmetastaser, læsioner udvalgt som ikke-fuldstændigt biopsierede mållæsioner, der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen af ​​mållæsionen/-erne.
• Ingen begrænsning baseret på tidligere behandlinger, men mindst 4 uger fra tidligere immunterapi eller tidligere forsøgsmidler. Bemærk: Patienter, der har lidt >grad 2 irAE'er under tidligere checkpoint-hæmmerbehandling, bør udelukkes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Skal have tilstrækkelig venøs adgang til aferese
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter; metoder til acceptabel prævention omfatter: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, intrauterin anordning og hormonel prævention; det anbefales at bruge en kombination af to metoder
• Leukocytter: >= 3.000/mcl
• Absolut neutrofiltal: >= 1.000/mcl
• Blodplader: >= 100.000/mcl
• Total bilirubin: =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin: =< 2 X ULN; hvis kreatinin > 2 X ULN, skal kreatininclearance være > 60 ml/min.
• Skal være villig og i stand til at acceptere leukafereseproceduren
• Ved screening skal have væv tilgængeligt til NY-ESO-1 test (hvis ikke tidligere udført) eller være villig og i stand til at gennemgå en frisk vævsbiopsi
• Patienten skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingskomité godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Deltageren skal acceptere og sørge for en omsorgsperson (alder >= 18 år) tilgængelig 24 timer i døgnet/ 7 dage om ugen og sørge for overnatning inden for 45 minutters kørsel til Roswell Park og transport i en periode efter udskrivelse fra hospitalet ; den nøjagtige tid vil afhænge af den individuelle status som bestemt af den behandlende læge
• BERETNINGSKRITERIER FOR EN ANDEN TRANSGEN T-CELLE-INFUSION

Forsøgspersoner, hos hvem sygdomsbekæmpelse blev observeret efter T-celle-infusionen, kan være berettiget til en anden transgen T-celle-infusion, hvis forsøgspersonen opfylder følgende kriterier:

• Patienten opnåede bekræftet sygdomskontrol (enten fuldstændig remission [CR], delvis remission [PR] eller stabil sygdom [SD]) efter den første transgene T-celle-infusion
• Patienten opfylder stadig kriterierne ovenfor
• En anden T-celle-infusion diskuteres, og patienten accepterer at modtage den
• Enten er kryokonserverede ekstra celler fra det første T-celleprodukt tilgængelige eller kryokonserverede autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC) er tilgængelige til fremstilling af et andet transgent T-celleprodukt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler. Bemærk: Patienter, der har lidt >grad 2 irAE'er under tidligere checkpoint-hæmmerbehandling, bør udelukkes.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; elektrokardiogram (EKG) vil blive udført ved screening; hjertestresstest vil blive udført som klinisk indiceret, den specifikke test skal vælges efter den behandlende læges skøn.
• Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning, som efter efterforskerens mening ville placere patienten i en øget risiko for uønskede virkninger eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse; behandlede tilfælde uden aktiv sygdom er kvalificerede
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 4 uger før indskrivning (inhalerede eller topikale steroider i standarddoser eller isoleret brug af steroider som præmedicinering til medicinske procedurer for at minimere allergisk reaktion [f.eks. computertomografi (CT) scanning farvestof] er tilladt)
• Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller cytomegalovirus (CMV)
• Kendte tilfælde af klinisk aktive hjernemetastaser (hjernemagnetisk resonansbilleddannelse [MRI] som klinisk indiceret); tidligere tegn på hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmeldingen
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller gengivelsen af ​​overholdelse af kravene i denne protokol, selv med omsorgspersonstøtte
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og 6 måneder efter; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 48 timer fra start af den konditionerende kemoterapi
• Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering