L-薄荷醇作为 TRPA1 诱导的神经源性炎症和疼痛的局部抗刺激剂
2016年1月11日 更新者:Parisa Gazerani、Aalborg University
高浓度 L-薄荷醇作为 TRPA1 诱导的反式肉桂醛引起的神经源性炎症、热痛觉和机械痛觉过敏的抗刺激剂
本研究的目的是定量表征 L-薄荷醇作为局部抗刺激剂对健康人类志愿者局部应用 TRPA1 激动剂反式肉桂醛 (CA) 引起的皮肤疼痛和痛觉过敏的影响。
研究概览
详细说明
本研究被设计为健康人的实验模型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准:
- 18 名 18-50 岁的健康男性和女性愿意在实验开始前 24 小时戒除酒精、尼古丁、咖啡因和止痛药
排除标准:
- 怀孕
- 皮肤病(例如 接触性湿疹)
- 慢性疼痛状况
- 吸毒成瘾定义为使用大麻、阿片类药物或其他药物
- 既往神经系统、肌肉骨骼或精神疾病
- 缺乏合作能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:载体,外用乙醇 96%
暴露:10% 外用反式肉桂醛 [CAS 编号:14371-10-9] 载体:96% 乙醇
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有机溶剂 CAS 编号:64-17-5
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实验性的:外用 L-薄荷醇 40%
暴露:10% 反式肉桂醛 [CAS 编号:14371-10-9] 干预:40% l-薄荷醇 [CAS 编号:2216-51-5] 载体:96% 乙醇
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天然存在的局部麻醉剂、抗刺激剂和 TPRM8 激动剂。
CAS 编号:2216-51-5
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自发性疼痛强度 [在视觉模拟量表上自我报告]
大体时间:0-20 分钟,采样频率为 1/1 分钟
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每分钟一次在视觉模拟量表上对整体疼痛强度进行评级(VAS 范围从“无痛”= 0 到“最严重的可想象疼痛”= 10)
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0-20 分钟,采样频率为 1/1 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经源性炎症 [通过 3x3 cm 区域的激光散斑流量计测量]
大体时间:诱导后 20-25 分钟
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散斑对比流量计(MoorFLPI,Moor Instruments,Devon,UK)。
评估是在激光头和应用区域之间 30 厘米的距离下进行的,曝光时间为 8.3 毫秒。
在附属软件(MoorFLPI Review V 4.0,Moor Instruments)上分析单帧图像,计算算术平均通量(任意单位)。
使用线直方图工具对神经源性炎症的空间分散进行纵向分析。
沿前臂掌侧纵向放置一条以应用区域为中心的 7 厘米线,每 2.5 毫米记录一次灌注强度。
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诱导后 20-25 分钟
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热痛觉过敏
大体时间:入职后 25-27.5 分钟
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热痛阈值评估是使用 Medoc Pathway(Medoc Ltd,Ramat Yishay,Israel)配备 3 × 3 cm 高级热刺激器探头进行的,其中基线温度设置为 32 °C。
提供 1 °C/s 的斜坡刺激,并要求受试者确定温度以 5 °C/s 的速率返回到基线时的热痛阈值。
测试结果计算为三个重复刺激结果的算术平均值。
热痛觉过敏被认为是热痛阈值的显着下降
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入职后 25-27.5 分钟
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机械痛觉过敏
大体时间:入职后 27.5-30 分钟
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为了评估机械痛阈值 (MPT),使用电子 von Frey 传感器和连接到 SENSE-Box 设置的电子 coVAS(两个项目:Somedic,Hörby,瑞典)。
在应用区域内的不同位置使用默认刺激探头以 5g/1 秒的速率从 0-110 g 进行五次斜坡刺激。
指示受试者在 coVAS 上连续评估感知到的疼痛,范围从“无疼痛”(0) 到“最严重的可想象疼痛”(10)。
VAS 分数的算术平均值产生三个 MPT(固定为 VAS = 0.5、1 和 2)和曲线下面积 (AUC)。
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入职后 27.5-30 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Olsen RV, Andersen HH, Moller HG, Eskelund PW, Arendt-Nielsen L. Somatosensory and vasomotor manifestations of individual and combined stimulation of TRPM8 and TRPA1 using topical L-menthol and trans-cinnamaldehyde in healthy volunteers. Eur J Pain. 2014 Oct;18(9):1333-42. doi: 10.1002/j.1532-2149.2014.494.x. Epub 2014 Mar 25.
- Hojland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Arendt-Nielsen L, Gazerani P. A human surrogate model of itch utilizing the TRPA1 agonist trans-cinnamaldehyde. Acta Derm Venereol. 2015 Sep;95(7):798-803. doi: 10.2340/00015555-2103.
- Namer B, Seifert F, Handwerker HO, Maihofner C. TRPA1 and TRPM8 activation in humans: effects of cinnamaldehyde and menthol. Neuroreport. 2005 Jun 21;16(9):955-9. doi: 10.1097/00001756-200506210-00015.
- Namer B, Kleggetveit IP, Handwerker H, Schmelz M, Jorum E. Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury. Pain. 2008 Sep 30;139(1):63-72. doi: 10.1016/j.pain.2008.03.007. Epub 2008 Apr 25.
- Andersen HH, Olsen RV, Moller HG, Eskelund PW, Gazerani P, Arendt-Nielsen L. A review of topical high-concentration L-menthol as a translational model of cold allodynia and hyperalgesia. Eur J Pain. 2014 Mar;18(3):315-25. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00380.x. Epub 2013 Aug 20.
- Leslie TA, Greaves MW, Yosipovitch G. Current topical and systemic therapies for itch. Handb Exp Pharmacol. 2015;226:337-56. doi: 10.1007/978-3-662-44605-8_18.
- Heyneman CA. Topical nonsteroidal antiinflammatory drugs for acute soft tissue injuries. Ann Pharmacother. 1995 Jul-Aug;29(7-8):780-2. doi: 10.1177/106002809502907-822.
- Andersen HH, Gazerani P, Arendt-Nielsen L. High-Concentration L-Menthol Exhibits Counter-Irritancy to Neurogenic Inflammation, Thermal and Mechanical Hyperalgesia Caused by Trans-cinnamaldehyde. J Pain. 2016 Aug;17(8):919-29. doi: 10.1016/j.jpain.2016.05.004. Epub 2016 May 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月11日
首次发布 (估计)
2016年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月11日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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