L-mentol como um contra-irritante tópico para dor e inflamação neurogênica induzida por TRPA1

Comparador de Placebo: Veículo, etanol tópico 96%

Exposição: 10% transcinamaldeído tópico [Número CAS: 14371-10-9] Veículo: 96% etanol

Outro: Veículo, etanol tópico 96%

Número CAS do solvente orgânico: 64-17-5

Experimental: L-mentol tópico 40%

Exposição: 10% trans-cinamaldeído [Número CAS: 14371-10-9] Intervenção: 40% l-mentol [Número CAS: 2216-51-5] Veículo: 96% etanol

Outro: L-mentol tópico 40%

Anestésico local de ocorrência natural, contra-irritante e agonista TPRM8. Número CAS: 2216-51-5

Outros nomes:

• Mentol

Intensidade da dor espontânea [auto-referida em uma escala analógica visual]

Classificação da intensidade geral da dor em uma escala analógica visual (VAS variando de "Sem dor" = 0 a "pior dor imaginável" = 10) uma vez a cada minuto

Inflamação neurogênica [medida por fluxometria de speckle a laser em uma área de 3x3 cm]

Fluxometria de contraste speckle (MoorFLPI, Moor Instruments, Devon, Reino Unido). A avaliação é realizada com uma distância de 30 cm entre a cabeça do laser e a área de aplicação com um tempo de exposição de 8,3 ms. Imagens de quadro único são analisadas no software correspondente (MoorFLPI Review V 4.0, Moor Instruments), sobre o qual o fluxo médio aritmético (unidades arbitrárias) é calculado. A análise longitudinal da dispersão espacial da inflamação neurogênica é realizada usando a ferramenta de histograma de linha. Uma linha de 7 cm centrada na área de aplicação foi colocada longitudinalmente ao longo do antebraço volar e a intensidade da perfusão é registrada a cada 2,5 mm.

Hiperalgesia de calor

As avaliações do limiar de dor de calor são realizadas com um Medoc Pathway (Medoc Ltd, Ramat Yishay, Israel) equipado com uma sonda de estimulador térmico avançado de 3 × 3 cm, onde a temperatura da linha de base foi ajustada para 32 °C. Estímulos de rampa de 1 °C/s são entregues e os sujeitos são solicitados a identificar o limiar de dor de calor no qual a temperatura retorna à linha de base a uma taxa de 5 °C/s. O resultado do teste é calculado como a média aritmética do resultado de três estímulos repetidos. A hiperalgesia de calor é considerada uma queda significativa no limiar de dor de calor

Hiperalgesia mecânica

Para avaliar o limiar de dor mecânica (MPT), um transdutor eletrônico de von Frey e um coVAS eletrônico conectado a uma configuração SENSE-Box são usados ​​(ambos os itens: Somedic, Hörby, Suécia). Cinco estímulos de rampa de 0-110 g a uma taxa de 5 g/1 segundo com a sonda de estímulo padrão são conduzidos em diferentes locais dentro da área de aplicação. Os sujeitos são instruídos a avaliar continuamente a dor percebida no coVAS variando de "Sem dor" (0) a "pior dor imaginável" (10). A média aritmética dos escores VAS produz três MPTs (fixados para VAS = 0,5, 1 e 2) e uma área sob a curva (AUC).