L-mentol como contrairritante tópico para la inflamación y el dolor neurogénicos inducidos por TRPA1

Comparador de placebos: Vehículo, etanol tópico 96%

Exposición: 10 % de transcinamaldehído tópico [Número CAS: 14371-10-9] Vehículo: 96 % de etanol

Otro: Vehículo, etanol tópico 96%

Disolvente orgánico Número CAS: 64-17-5

Experimental: L-mentol tópico 40%

Exposición: 10 % trans-cinamaldehído [Número CAS: 14371-10-9] Intervención: 40 % L-mentol [Número CAS: 2216-51-5] Vehículo: 96 % etanol

Otro: L-mentol tópico 40%

Anestésico local natural, contrairritante y agonista de TPRM8. Número CAS: 2216-51-5

Otros nombres:

• Mentol

Intensidad del dolor espontáneo [autoinformado en una escala analógica visual]

Clasificación de la intensidad general del dolor en una escala analógica visual (VAS que va desde "Sin dolor" = 0 hasta "el peor dolor imaginable" = 10) una vez cada minuto

Inflamación neurogénica [Medida por flujometría de motas láser en un área de 3x3 cm]

Flujometría de contraste moteado (MoorFLPI, Moor Instruments, Devon, Reino Unido). La evaluación se realiza con una distancia de 30 cm entre el cabezal del láser y el área de aplicación con un tiempo de exposición de 8,3 ms. Las imágenes de un solo cuadro se analizan en el software correspondiente (MoorFLPI Review V 4.0, Moor Instruments), sobre el cual se calcula el flujo medio aritmético (unidades arbitrarias). El análisis longitudinal de la dispersión espacial de la inflamación neurogénica se realiza utilizando la herramienta de histograma de líneas. Se colocó una línea de 7 cm centrada en el área de aplicación longitudinalmente a lo largo del antebrazo palmar y se registró la intensidad de perfusión cada 2,5 mm.

Hiperalgesia por calor

Las evaluaciones del umbral del dolor por calor se realizan con un Medoc Pathway (Medoc Ltd, Ramat Yishay, Israel) equipado con una sonda de estimulador térmico avanzado de 3 × 3 cm donde la temperatura de referencia se fijó en 32 °C. Se administran estímulos en rampa de 1 °C/s y se pide a los sujetos que identifiquen el umbral de dolor por calor en el que la temperatura vuelve a la línea de base a una velocidad de 5 °C/s. El resultado de la prueba se calcula como la media aritmética del resultado de tres estímulos repetidos. La hiperalgesia por calor se considera una caída significativa en el umbral del dolor por calor

Hiperalgesia mecánica

Para evaluar el umbral de dolor mecánico (MPT) se utiliza un transductor electrónico de von Frey y un coVAS electrónico conectado a una configuración SENSE-Box (ambos artículos: Somedic, Hörby, Suecia). Se realizan cinco estímulos de rampa de 0 a 110 g a una velocidad de 5 g/1 s con la sonda de estímulo predeterminada en diferentes lugares dentro del área de aplicación. Se instruye a los sujetos para que califiquen continuamente el dolor percibido en el coVAS que va desde "Sin dolor" (0) hasta "el peor dolor imaginable" (10). La media aritmética de las puntuaciones VAS produce tres MPT (fijos a VAS = 0,5, 1 y 2) y un área bajo la curva (AUC).