L-mentol som et lokalt motirriterende middel mot TRPA1-indusert nevrogen betennelse og smerte

Placebo komparator: Kjøretøy, aktuell etanol 96 %

Eksponering: 10 % aktuell trans-kanelaldehyd [CAS-nummer: 14371-10-9] Kjøretøy: 96 % etanol

Annen: Kjøretøy, aktuell etanol 96 %

Organisk løsemiddel CAS-nummer: 64-17-5

Eksperimentell: Aktuelt L-mentol 40 %

Eksponering: 10 % trans-cinnamaldehyd [CAS-nummer: 14371-10-9] Intervensjon: 40 % l-mentol [CAS-nummer: 2216-51-5] Kjøretøy: 96 % etanol

Annen: Aktuelt L-mentol 40 %

Naturlig forekommende lokalbedøvelse, motirriterende og TPRM8-agonist. CAS-nummer: 2216-51-5

Andre navn:

• Mentol

Spontan smerteintensitet [selvrapportert på en visuell analog skala]

Vurdering av den totale smerteintensiteten på en visuell analog skala (VAS som strekker seg fra "Ingen smerte" = 0, til "verst tenkelige smerte" = 10) én gang hvert minutt

Nevrogen betennelse [Målt ved hjelp av laserflekkflowmetri i et 3x3 cm område]

Speckle kontrast flowmetri (MoorFLPI, Moor Instruments, Devon, Storbritannia). Vurderingen utføres med en avstand på 30 cm mellom hodet på laseren og applikasjonsområdet med en eksponeringstid på 8,3 ms. Enkeltbildebilder analyseres på tilhørende programvare (MoorFLPI Review V 4.0, Moor Instruments), hvorpå den aritmetiske gjennomsnittlige fluksen (vilkårlige enheter) beregnes. Den langsgående analysen av den romlige spredningen av nevrogen betennelse utføres ved hjelp av linjehistogramverktøyet. En 7-cm linje sentrert i applikasjonsområdet ble plassert langsgående langs underarmen og perfusjonsintensiteten registreres hver 2,5 mm.

Varmehyperalgesi

Vurderinger av varmesmerteterskel utføres med en Medoc Pathway (Medoc Ltd, Ramat Yishay, Israel) utstyrt med en 3 × 3 cm avansert termisk stimulatorprobe der basistemperaturen ble satt til 32 °C. Rampestimuli på 1 °C/s leveres og forsøkspersonene blir bedt om å identifisere varmesmerteterskelen ved hvilken temperaturen returneres til grunnlinjen med en hastighet på 5 °C/s. Testresultatet beregnes som det aritmetiske gjennomsnittet av utfallet fra tre gjentatte stimuli. Varmehyperalgesi anses å være et betydelig fall i varmesmerteterskel

Mekanisk hyperalgesi

For å evaluere den mekaniske smerteterskelen (MPT) brukes en elektronisk von Frey-svinger og en elektronisk coVAS koblet til et SENSE-Box-oppsett (begge elementer: Somedic, Hörby, Sverige). Fem rampestimuli fra 0-110 g med en hastighet på 5g/1 sek med standard stimulusprobe utføres på forskjellige steder innenfor applikasjonsområdet. Forsøkspersonene instrueres til kontinuerlig å rangere den opplevde smerten på coVAS som strekker seg fra "Ingen smerte" (0) til "verst tenkelige smerte" (10). Det aritmetiske gjennomsnittet av VAS-skårene gir tre MPT-er (fiksert til VAS = 0,5, 1 og 2) og et område-under-kurven (AUC).