L-mentoli ajankohtaisena TRPA1:n aiheuttaman neurogeenisen tulehduksen ja kivun vasta-ärsytyksenä
maanantai 11. tammikuuta 2016 päivittänyt: Parisa Gazerani, Aalborg University
Korkean pitoisuuden L-mentoli TRPA1:n aiheuttaman neurogeenisen tulehduksen, trans-kanelimaldehydin aiheuttaman lämpö- ja mekaanisen hyperalgesian vasta-ärsytyksenä
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantitatiivisesti karakterisoida L-mentolin vaikutukset paikallisena ärsytyksen vastaisena aineena ihokipuun ja hyperalgesiaan, jotka aiheutuvat TRPA1-agonistin trans-cinnamaldehydin (CA) paikallisesta käytöstä terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu kokeelliseksi malliksi terveillä ihmisillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 tervettä 18-50-vuotiasta miestä ja naista, jotka ovat valmiita pidättäytymään alkoholista, nikotiinista, kofeiinista ja kipulääkkeistä 24 tuntia ennen koeistuntoja
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Ihosairaudet (esim. kontakti-ihottuma)
- Krooniset kiputilat
- Huumeriippuvuus määritellään kannabiksen, opioidien tai muiden huumeiden käytöksi
- Aiemmat neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön tai mielen sairaudet
- Yhteistyökyvyn puute
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ajoneuvo, paikallisesti käytettävä etanoli 96 %
Altistus: 10 % paikallista trans-kanelimaldehydiä [CAS-numero: 14371-10-9] Ajoneuvo: 96 % etanolia
|
Orgaaninen liuotin CAS-numero: 64-17-5
|
|
Kokeellinen: Paikallinen L-mentoli 40 %
Altistus: 10 % trans-kanelimaldehydiä [CAS-numero: 14371-10-9] Interventio: 40 % l-mentolia [CAS-numero: 2216-51-5] Ajoneuvo: 96 % etanolia
|
Luonnollisesti esiintyvä paikallispuudutus, ärsytystä estävä ja TPRM8-agonisti.
CAS-numero: 2216-51-5
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Spontaani kivun voimakkuus [itseraportoitu visuaalisella analogisella asteikolla]
Aikaikkuna: 0-20 minuuttia näytteenottotiheydellä 1/1 min
|
Kivun kokonaisintensiteetin luokitus visuaalisella analogisella asteikolla (VAS vaihtelee "Ei kipua" = 0, "Pahin kuviteltavissa oleva kipu" = 10) kerran minuutissa
|
0-20 minuuttia näytteenottotiheydellä 1/1 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurogeeninen tulehdus [Mittattu laserpilkkuvirtausmetrialla 3x3 cm:n alueella]
Aikaikkuna: 20-25 minuuttia induktion jälkeen
|
Täpläkontrastivirtausmittari (MoorFLPI, Moor Instruments, Devon, UK).
Arviointi suoritetaan 30 cm:n etäisyydellä laserin pään ja käyttöalueen välillä valotusajalla 8,3 ms.
Yhden ruudun kuvat analysoidaan sopivalla ohjelmistolla (MoorFLPI Review V 4.0, Moor Instruments), jonka perusteella lasketaan aritmeettinen keskivirta (mielivaltaiset yksiköt).
Neurogeenisen tulehduksen spatiaalisen hajoamisen pitkittäisanalyysi suoritetaan käyttämällä viivahistogrammityökalua.
Levitysalueelle keskitetty 7 cm:n viiva asetettiin pituussuunnassa pitkin volaarista kyynärvartta ja perfuusion intensiteetti tallennetaan 2,5 mm:n välein.
|
20-25 minuuttia induktion jälkeen
|
|
Lämpöhyperalgesia
Aikaikkuna: 25-27,5 minuuttia induktion jälkeen
|
Lämpökipukynnyksen arvioinnit suoritetaan Medoc Pathwayllä (Medoc Ltd, Ramat Yishay, Israel), joka on varustettu 3 × 3 cm:n kehittyneellä lämpöstimulaattorilla, jossa peruslämpötilaksi asetettiin 32 °C.
Ramp-ärsykkeitä 1 °C/s annetaan ja koehenkilöitä pyydetään tunnistamaan lämpökipukynnys, jolla lämpötila palautuu perusviivalle nopeudella 5 °C/s.
Testitulos lasketaan kolmen toistuvan ärsykkeen tuloksen aritmeettisena keskiarvona.
Lämpöhyperalgesiaa pidetään merkittävänä lämpökipukynnyksen laskuna
|
25-27,5 minuuttia induktion jälkeen
|
|
Mekaaninen hyperalgesia
Aikaikkuna: 27,5-30 minuuttia induktion jälkeen
|
Mekaanisen kipukynnyksen (MPT) arvioimiseen käytetään elektronista von Frey-anturia ja SENSE-Box-kokoonpanoon yhdistettyä elektronista coVAS-laitetta (molemmat tuotteet: Somedic, Hörby, Ruotsi).
Viisi ramppiärsytystä 0-110 g nopeudella 5 g/1 sekunti oletusarvoisen ärsykeanturin kanssa suoritetaan eri paikoissa sovellusalueella.
Koehenkilöitä ohjeistetaan jatkuvasti arvioimaan koettu kipu coVAS:lla "Ei kipua" (0) "pahimpaan kuviteltavissa olevaan kipuun" (10).
VAS-pisteiden aritmeettinen keskiarvo antaa kolme MPT:tä (kiinnitetty arvoihin VAS = 0,5, 1 ja 2) ja käyrän alla olevan alueen (AUC).
|
27,5-30 minuuttia induktion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Olsen RV, Andersen HH, Moller HG, Eskelund PW, Arendt-Nielsen L. Somatosensory and vasomotor manifestations of individual and combined stimulation of TRPM8 and TRPA1 using topical L-menthol and trans-cinnamaldehyde in healthy volunteers. Eur J Pain. 2014 Oct;18(9):1333-42. doi: 10.1002/j.1532-2149.2014.494.x. Epub 2014 Mar 25.
- Hojland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Arendt-Nielsen L, Gazerani P. A human surrogate model of itch utilizing the TRPA1 agonist trans-cinnamaldehyde. Acta Derm Venereol. 2015 Sep;95(7):798-803. doi: 10.2340/00015555-2103.
- Namer B, Seifert F, Handwerker HO, Maihofner C. TRPA1 and TRPM8 activation in humans: effects of cinnamaldehyde and menthol. Neuroreport. 2005 Jun 21;16(9):955-9. doi: 10.1097/00001756-200506210-00015.
- Namer B, Kleggetveit IP, Handwerker H, Schmelz M, Jorum E. Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury. Pain. 2008 Sep 30;139(1):63-72. doi: 10.1016/j.pain.2008.03.007. Epub 2008 Apr 25.
- Andersen HH, Olsen RV, Moller HG, Eskelund PW, Gazerani P, Arendt-Nielsen L. A review of topical high-concentration L-menthol as a translational model of cold allodynia and hyperalgesia. Eur J Pain. 2014 Mar;18(3):315-25. doi: 10.1002/j.1532-2149.2013.00380.x. Epub 2013 Aug 20.
- Leslie TA, Greaves MW, Yosipovitch G. Current topical and systemic therapies for itch. Handb Exp Pharmacol. 2015;226:337-56. doi: 10.1007/978-3-662-44605-8_18.
- Heyneman CA. Topical nonsteroidal antiinflammatory drugs for acute soft tissue injuries. Ann Pharmacother. 1995 Jul-Aug;29(7-8):780-2. doi: 10.1177/106002809502907-822.
- Andersen HH, Gazerani P, Arendt-Nielsen L. High-Concentration L-Menthol Exhibits Counter-Irritancy to Neurogenic Inflammation, Thermal and Mechanical Hyperalgesia Caused by Trans-cinnamaldehyde. J Pain. 2016 Aug;17(8):919-29. doi: 10.1016/j.jpain.2016.05.004. Epub 2016 May 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Ihosairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Ihon ilmenemismuodot
- Sensaatiohäiriöt
- Somatosensoriset häiriöt
- Tulehdus
- Kutina
- Hyperalgesia
- Neurogeeninen tulehdus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Antipruritics
- Etanoli
- Mentoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- N-20130005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .