奥马珠单抗至美泊利珠单抗在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中的转换研究
2019年8月2日 更新者：GlaxoSmithKline
一项多中心、开放标签、单组、为期 32 周的治疗研究，受试者为严重嗜酸性粒细胞性哮喘，目前奥马珠单抗治疗未达到最佳控制，从奥马珠单抗转为美泊利单抗 100mg 皮下注射（研究编号 204471 - OSMO 研究）
美泊利单抗是一种抗白细胞介素 5 (IL-5) 单克隆抗体，可中和 IL-5 并减少痰液和血液中的嗜酸性粒细胞计数。 奥马珠单抗是一种抗免疫球蛋白 E (IgE) 单克隆抗体 (mAb)，可有效治疗中度至重度过敏性哮喘。 本研究的目的是调查在目前的奥马珠单抗治疗中未达到最佳控制但符合美泊利单抗治疗条件的受试者是否可以有效且安全地转换为美泊利单抗治疗以改善哮喘控制。 该研究将提供有关美泊利单抗直接从奥马珠单抗转换而无需任何洗脱的疗效、安全性、免疫原性和耐受性的数据。 从这项研究中获得的经验可能有助于指导医生用一种生物制剂替代另一种生物制剂来治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者。
该研究将是一项多中心、开放标签的单臂试验。 正在接受奥马珠单抗治疗但未得到最佳控制的严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者将有资格参与。 在整个磨合期，受试者将继续接受目前的维持治疗，包括奥马珠单抗，持续时间至少为 1 周，最长为 4 周。 在第 2 次访问（第 0 周）时，受试者将停止他们的奥马珠单抗治疗，并每 4 周改用美泊利单抗 100 mg 皮下注射 (SC)，持续 28 周。 治疗期为 32 周，包括离开访问/早期退出访问，在受试者最后一次服用美泊利单抗后 4 周。
研究概览
研究类型
介入性
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145
阶段
- 第四阶段
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联系人和位置
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学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Sherwood Park、Alberta、加拿大、T8H 0N2
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ajax、Ontario、加拿大、L1S 2J5
- GSK Investigational Site
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Mississauga、Ontario、加拿大、L5A 3V4
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M4V 1R2
- GSK Investigational Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3A9
- GSK Investigational Site
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Windsor、Ontario、加拿大、N8X 2G1
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、10717
- GSK Investigational Site
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Berlin、德国、12203
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Neu-Isenburg、Hessen、德国、63263
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30173
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04357
- GSK Investigational Site
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Erpent、比利时、5101
- GSK Investigational Site
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Bordeaux cedex、法国、33076
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9、法国、38043
- GSK Investigational Site
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Lyon cedex 04、法国、69317
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 20、法国、13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、法国、34295
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 18、法国、75877
- GSK Investigational Site
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- GSK Investigational Site
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Göteborg、瑞典、SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Stockholm、瑞典、SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35209
- GSK Investigational Site
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California
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Riverside、California、美国、92506
- GSK Investigational Site
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Roseville、California、美国、95661
- GSK Investigational Site
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San Diego、California、美国、92123
- GSK Investigational Site
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Upland、California、美国、91786
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Piscataway、New Jersey、美国、08854
- GSK Investigational Site
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28277
- GSK Investigational Site
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Durham、North Carolina、美国、27705
- GSK Investigational Site
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、美国、02914
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23229
- GSK Investigational Site
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Williamsburg、Virginia、美国、23188
- GSK Investigational Site
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Dordrecht、荷兰、3318 AT
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、荷兰、3045 PM
- GSK Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
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Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- GSK Investigational Site
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Murcia、西班牙、30003
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid、西班牙、28223
- GSK Investigational Site
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Santiago De Compostela. La Coruña.、西班牙、15706
- GSK Investigational Site
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Valencia、西班牙、46017
- GSK Investigational Site
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Cantabria
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Laredo、Cantabria、西班牙、39770
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Florencio Varela、Buenos Aires、阿根廷、1888
- GSK Investigational Site
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Florida、Buenos Aires、阿根廷、1602
- GSK Investigational Site
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La Plata、Buenos Aires、阿根廷、1900
- GSK Investigational Site
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Quilmes、Buenos Aires、阿根廷、B1878FNR
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时至少年满 12 岁。 对于那些地方法规只允许成人入组的国家，受试者入组将仅限于年满 18 岁的人。
- 哮喘：符合美国国家心肺研究所指南的哮喘医师诊断 >=2 年。
- 第 1 秒用力呼气量 (FEV1)：持续气流阻塞，如下所示：对于第 1 次就诊时年龄 >=18 岁的受试者，第 1 次就诊时记录的预支气管扩张剂 FEV1 <80% 预测值，对于 12-17 岁的受试者第 1 次就诊时的年龄，第 1 次就诊时记录的支气管扩张剂前 FEV1 <90% 预测值或第 1 次就诊时记录的 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 <0.8
- 嗜酸性粒细胞性哮喘：具有以下特征之一的特征性嗜酸性粒细胞性气道炎症： 外周血嗜酸性粒细胞计数 >=300 个细胞/微升 (uL)，这与哮喘有关，在过去 12 个月前就诊 1 或与哮喘相关的第 1 次就诊时外周血嗜酸性粒细胞计数 >=150 个细胞/uL。
- 吸入皮质类固醇：在第 1 次就诊前 12 个月内使用或不使用维持性口服皮质类固醇 (OCS) 进行定期大剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 治疗的有据可查的要求。 对于 18 岁及以上：ICS 剂量必须为 >=880 微克 (ug)/天丙酸氟替卡松 (FP)（执行器前）或等效剂量。 对于ICS/长效β-2受体激动剂（LABA）组合制剂，当地国家批准的最高维持剂量将满足该ICS标准。 对于第 1 次就诊时 12-17 岁的受试者：ICS 剂量必须为每天 >=440 微克/天丙酸氟替卡松 (FP)（前致动器）或同等剂量，对于 ICS/LABA 组合制剂，最高批准的维持剂量在当地国家/地区将满足此 ICS 标准。
- 控制药物治疗：目前使用除 ICS 以外的其他控制药物治疗至少 3 个月，或在过去 12 个月中至少连续 3 个月使用其他控制药物治疗失败。 [例如，LABA、白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 或茶碱。]
- 哮喘症状未得到最佳控制：第 1 次就诊时记录的 ACQ-5 评分 >=1.5。
- 奥马珠单抗治疗：根据体重和 IgE 水平接受奥马珠单抗，至少在访问 1 之前的 4 个月内。
- 恶化史：尽管使用了高剂量 ICS，但在第 1 次访视前 12 个月内，先前已确认有两次或更多次恶化需要全身性皮质类固醇（肌内注射、静脉内注射或口服）治疗的病史。 对于接受奥马珠单抗≥8 个月的受试者，在接受奥马珠单抗治疗时必须发生至少一次恶化。 对于接受维持性口服皮质类固醇的受试者，用于恶化的皮质类固醇治疗必须是剂量增加两倍或更多。
- 男性或符合条件的女性： 女性：a) 非生殖潜能定义为：绝经前女性，有以下情况之一：有记录的输卵管结扎、有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术并后续确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术、有记录的双侧卵巢切除术, 绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有问题的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 b) 生殖潜能并同意从首次研究药物给药前 30 天起至至少 5 个晚期半数，遵循经修改的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法清单中列出的选项之一-在最后一次研究药物剂量和退出访问/早期退出访问完成后存活或直到任何持续的药理作用结束，以较长者为准。研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法.
- 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 并发呼吸系统疾病：除了哮喘之外，存在已知的预先存在的、临床上重要的肺部疾病。 这包括当前感染、支气管扩张、肺纤维化、支气管肺曲霉菌病，或诊断为肺气肿或慢性支气管炎（除哮喘外的慢性阻塞性肺病）或肺癌病史。
- 恶性肿瘤：当前恶性肿瘤或既往癌症缓解期在筛选前不到 12 个月（不排除已切除治愈的局部皮肤癌的受试者）。
- 肝病：如果出现以下情况，受试者不得参加研究：筛选时（访问 1）丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN)；和胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的） 当前活动性肝脏或胆道疾病（根据研究者评估，吉尔伯特综合征或无症状胆结石或其他稳定的慢性肝病除外） . 稳定的慢性肝病通常应定义为没有腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。
- 肝炎状态：慢性乙型肝炎的诊断，如第 1 次就诊时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性所证明。 慢性稳定的丙型肝炎（例如，筛查时（第 1 次就诊）或首次筛查前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性如果受试者在其他方面符合入组标准，则可以接受研究治疗的剂量）。
- 心血管：患有严重或有临床意义的心血管疾病且标准治疗无法控制的受试者。 包III 级或 d) 在第 1 次就诊前不到 3 个月或第 1 次就诊时诊断出心绞痛
- QT 间期校正 (QTc) > 450 毫秒 (msec) 或 QTc > 480 毫秒的受试者在筛选访视时出现束支传导阻滞。QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式针对心率校正的 QT 间期(QTcF)，和/或另一种方法，机器读取或手动读取。 应在研究开始前确定将用于确定个体受试者的资格和中止的具体公式。 换句话说，不能使用几个不同的公式来计算单个受试者的 QTc，然后使用最低 QTc 值将受试者纳入或中止试验。出于数据分析的目的，QTcB、QTcF、另一个 QT 校正公式，或将使用 QTc 可用值的组合。
- 其他并发疾病：已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液或任何其他系统异常的受试者，这些异常无法通过标准治疗得到控制。
- 嗜酸性粒细胞疾病：患有其他可能导致嗜酸性粒细胞增多的病症的受试者，例如嗜酸性粒细胞增多综合征，包括 Churg-Strauss 综合征（嗜酸性肉芽肿性多血管炎 [EGPA]）或嗜酸性粒细胞性食管炎。 在访问 1 之前的 6 个月内具有已知的、预先存在的寄生虫感染的受试者也被排除在外。
- 免疫缺陷：一种已知的免疫缺陷（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]），而不是通过使用皮质类固醇治疗哮喘来解释的免疫缺陷。
- 其他单克隆抗体：在访问 1 的 5 个半衰期内接受过任何单克隆抗体（奥马珠单抗除外）以治疗炎性疾病的受试者。
- 吸烟史：吸烟史>=10包年（包年数=（每天吸烟支数/20支）×吸烟年数）的当前吸烟者或既往吸烟者。 前吸烟者被定义为在筛选访问 1 之前至少 6 个月戒烟的受试者。
- 酒精/药物滥用：访问 1 前 2 年内有酒精滥用或药物滥用史（或疑似史）。
- 依从性：已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的受试者。
- 超敏反应：对单克隆抗体或生物制剂过敏/不耐受的受试者。 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 研究者意见：尽管在过去 12 个月中经历了 2 次恶化，奥马珠单抗治疗仍提供了显着的临床益处，并且转换为美泊利单抗的潜在益处不会超过受试者停用奥马珠单抗后的潜在危害。
- 以前的参与：以前参加过美泊利单抗的任何研究并接受过研究产品（包括安慰剂）。
- 研究药物：在筛选 (V1) 之前（这也包括已上市产品的研究制剂），在过去 30 天内或药物的五个终末期半衰期中接受过研究药物治疗的受试者，以较长者为准。
- 怀孕：怀孕或哺乳的受试者。 如果患者计划在参与研究期间怀孕，则不应入组。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥马珠单抗换成美泊利单抗 100mg SC 每 4 周一次
接受奥马珠单抗治疗的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者将进入磨合期，持续至少 1 周，最多 4 周。
在整个磨合期，受试者将继续接受他们目前的维持治疗，包括奥马珠单抗。
在第 2 次就诊（第 0 周）时，受试者将停止奥马珠单抗治疗，并将转为每 4 周一次接受美泊利单抗 100 mg SC，持续 28 周。
除奥马珠单抗外，受试者将在整个开放标签治疗期间继续接受目前的维持治疗。
在治疗期间，将提供沙丁胺醇/沙丁胺醇定量吸入器 (MDI) 作为急救药物。
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在第 2 次就诊（第 0 周）时，符合条件的受试者将在 28 周的时间内每 4 周接受美泊利单抗 100mg SC 进入上臂或大腿。
在治疗期间，将提供沙丁胺醇/沙丁胺醇定量吸入器 (MDI) 作为急救药物。
接受奥马珠单抗的受试者将进入磨合期并将在整个磨合期继续接受奥马珠单抗。
在第 2 次访问（第 0 周）时，受试者将停止奥马珠单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 32 周时哮喘控制问卷 5 (ACQ-5) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 32 周
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ACQ-5 是一份包含五项的自填问卷，用作参与者哮喘控制的衡量标准。
五个问题（关于夜间觉醒、清晨醒来、活动受限、呼吸急促和喘息）询问了前一周症状的频率和/或严重程度。
所有这些问题的回答选项从零（无减值/限制）到六（完全减值/限制）等级。
ACQ-5 评分范围为 0 至 6。评分越高表明病情恶化。
基线定义为美泊利单抗首次给药前的最新可用评估。
第 32 周相对于基线的变化计算为第 32 周的 ACQ-5 评分减去基线值，并使用混合模型重复测量进行分析，允许区域协变量、基线维持 OCS 治疗、研究前一年的恶化（作为序数）变量）并访问。
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基线和第 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 32 周圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 32 周
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SGRQ 问卷是一个完善的、自行完成的工具，包括 50 个问题和 76 个加权回答，旨在衡量患有气道阻塞疾病的参与者的生活质量。
它由两部分组成；第 1 部分生成症状评分，第 2 部分生成活动和影响评分。
还计算了总分，它总结了疾病对整体健康状况的影响。
分数表示为总体损伤的百分比，其中 100 表示可能的最差健康状况，零表示可能的最佳健康状况。
基线定义为美泊利单抗首次给药前的最新可用评估。
第 32 周相对于基线的变化计算为第 32 周的 SGRQ 评分减去基线值，并使用混合模型重复测量进行分析，允许区域协变量、基线维持 OCS 治疗、研究前一年的恶化（作为序数变量) 并访问。
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基线和第 32 周
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32 周治疗期间临床显着哮喘加重的发生率
大体时间：直到第 32 周
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临床上显着的哮喘恶化被定义为需要使用全身性皮质类固醇和/或住院和/或急诊室 (ED) 就诊的哮喘恶化。
临床上显着的哮喘恶化超过 32 周治疗的频率使用负二项式回归分析，通过具有时间段协变量的广义估计方程（治疗前与治疗和治疗期间）。
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直到第 32 周
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第 32 周时血液嗜酸性粒细胞计数与基线的比率
大体时间：基线和第 32 周
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在特定时间点采集血液样本以测量血液嗜酸性粒细胞水平，以评估在具有严重嗜酸性粒细胞哮喘表型的参与者直接转换为美泊利单抗时的药效学效果。
基线定义为美泊利单抗首次给药前的最新可用评估，第 32 周与基线的比率定义为第 32 周值除以基线值，并使用允许区域协变量的混合模型重复测量进行分析，基线维持口服皮质类固醇（ OCS）治疗，研究前一年的恶化（作为有序变量）和就诊。
在分析之前将对数转换应用于血液嗜酸性粒细胞计数。
如果报告的血液嗜酸性粒细胞计数为零，则在对数转换数据之前，在适用的情况下，将其估算为最低可能的血液嗜酸性粒细胞计数的一半。
使用的分散测量是对数标准误差。
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基线和第 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月17日
初级完成 (实际的)
2017年5月31日
研究完成 (实际的)
2017年5月31日
研究注册日期
首次提交
2016年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月11日
首次发布 (估计)
2016年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月2日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 204471
- 2015-003697-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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