Étude sur le passage de l'omalizumab au mépolizumab chez des patients souffrant d'asthme éosinophile sévère

Critère d'intégration:

• Être âgé d'au moins 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé. Pour les pays où les réglementations locales autorisent l'inscription d'adultes uniquement, le recrutement des sujets sera limité à ceux qui ont >= 18 ans.
• Asthme : un diagnostic médical d'asthme depuis >= 2 ans qui répond aux directives du National Heart and Lung Institute.
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) : Obstruction persistante des voies respiratoires indiquée par : Pour les sujets >=18 ans lors de la visite 1, un VEMS pré-bronchodilatateur <80 % prédit enregistré lors de la visite 1, Pour les sujets âgés de 12 à 17 ans âge à la visite 1, un VEMS pré-bronchodilatateur <90 % prédit enregistré à la visite 1 ou rapport VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) <0,8 enregistré à la visite 1
• Asthme à éosinophiles : Inflammation des voies respiratoires caractérisée comme étant de nature éosinophile, comme indiqué par l'un des éléments suivants : un nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique >= 300 cellules/microlitre (uL) lié à l'asthme démontré au cours des 12 derniers mois précédant la visite 1 ou un nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique > = 150 cellules/uL à la visite 1, lié à l'asthme.
• Corticostéroïde inhalé : Une exigence bien documentée pour un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés à haute dose (ICS) dans les 12 mois précédant la visite 1 avec ou sans corticostéroïdes oraux d'entretien (OCS). Pour les 18 ans et plus : la dose de CSI doit être >= 880 microgrammes (ug)/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actionneur) ou équivalent quotidien. Pour les préparations combinées ICS/bêta-2-agonistes à longue durée d'action (LABA), la dose d'entretien approuvée la plus élevée dans le pays respecte ce critère ICS. Pour les sujets âgés de 12 à 17 ans lors de la visite 1 : la dose de CSI doit être > = 440 ug/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actionneur) ou l'équivalent quotidien. Pour les préparations combinées de CSI/BALA, la dose d'entretien la plus élevée approuvée dans le le pays respecte ce critère ICS.
• Médicament de contrôle : Traitement en cours avec un médicament de contrôle supplémentaire, en plus des CSI, pendant au moins 3 mois ou échec documenté au cours des 12 derniers mois d'un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois consécutifs. [par exemple, LABA, antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ou théophylline.]
• Symptômes d'asthme non contrôlés de manière optimale : un score ACQ-5 > = 1,5 enregistré lors de la visite 1.
• Traitement à l'omalizumab : Recevoir de l'omalizumab, en fonction du poids et des taux d'IgE, pendant au moins les 4 mois précédant la visite 1.
• Antécédents d'exacerbation : Antécédents confirmés de deux exacerbations ou plus nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques (intramusculaire, intraveineux ou oral) au cours des 12 mois précédant la visite 1 malgré l'utilisation de CSI à forte dose. Pour les sujets recevant de l'omalizumab pendant > = 8 mois, au moins une exacerbation doit s'être produite pendant le traitement par l'omalizumab. Pour les sujets recevant des corticostéroïdes oraux d'entretien, le traitement corticostéroïde pour les exacerbations doit avoir été une augmentation de dose de deux fois ou plus.
• Homme ou femme éligible : Femmes : a) Potentiel de non-reproducteur défini comme suit : femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée , Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol compatibles avec la ménopause (se référer aux plages de référence du laboratoire pour les niveaux de confirmation)]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. b) Potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer (FRP) à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à au moins cinq moitiés terminales -vit ou jusqu'à ce que tout effet pharmacologique continu soit terminé, selon la plus longue des deux, après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de sortie/visite de retrait anticipé. L'investigateur est chargé de s'assurer que les sujets comprennent comment utiliser correctement ces méthodes de contraception .
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Maladie respiratoire concomitante : Présence d'une affection pulmonaire préexistante connue et importante sur le plan clinique autre que l'asthme. Cela comprend l'infection actuelle, la bronchectasie, la fibrose pulmonaire, l'aspergillose bronchopulmonaire ou les diagnostics d'emphysème ou de bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que l'asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
• Malignité : Une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage (les sujets qui avaient un carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour la guérison ne seront pas exclus).
• Maladie du foie : les sujets ne doivent pas être inscrits à l'étude si : lors du dépistage (visite 1) alanine transaminase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) . Une hépatopathie chronique stable doit généralement être définie par l'absence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Statut de l'hépatite : diagnostic d'hépatite B chronique, mis en évidence par un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif lors de la visite 1. Hépatite C chronique stable (par exemple, résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage (visite 1) ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude) sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée.
• Cardiovasculaire : sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative non contrôlée par un traitement standard. Y compris, mais sans s'y limiter : a) fraction d'éjection connue < 30 % ou b) insuffisance cardiaque grave répondant à la classification de classe IV de la New York Heart Association ou c) hospitalisé dans les 12 mois précédant la visite 1 pour insuffisance cardiaque grave répondant à la New York Heart Association Angine de classe III ou d) diagnostiquée moins de 3 mois avant la visite 1 ou lors de la visite 1
• Sujets avec intervalle QT corrigé (QTc)> 450 millisecondes (msec) ou QTc> 480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche lors de la visite de dépistage 1. Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB), la formule de Fridericia (QTcF), et/ou une autre méthode, lecture automatique ou surlecture manuelle. La formule spécifique qui sera utilisée pour déterminer l'éligibilité et l'abandon d'un sujet individuel doit être déterminée avant le début de l'étude. En d'autres termes, plusieurs formules différentes ne peuvent pas être utilisées pour calculer le QTc pour un sujet individuel, puis la valeur QTc la plus basse utilisée pour inclure ou exclure le sujet de l'essai. Aux fins de l'analyse des données, QTcB, QTcF, une autre formule de correction QT, ou un composite des valeurs disponibles de QTc sera utilisé.
• Autres conditions médicales concomitantes : Sujets qui ont des anomalies endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie connue, préexistante et cliniquement significative qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
• Maladies éosinophiles : sujets atteints d'autres affections susceptibles d'entraîner une élévation des éosinophiles, tels que les syndromes hyperéosinophiles, y compris le syndrome de Churg-Strauss (granulomatose éosinophile avec polyangéite [GEPA]) ou l'œsophagite éosinophile. Les sujets présentant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant la visite 1 doivent également être exclus.
• Immunodéficience : une immunodéficience connue (par exemple, le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticostéroïdes pris comme traitement de l'asthme.
• Autres anticorps monoclonaux : sujets ayant reçu un anticorps monoclonal (autre que l'omalizumab) pour traiter une maladie inflammatoire dans les 5 demi-vies suivant la visite 1.
• Antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de >= 10 années-paquets (nombre d'années-paquets = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme). Un ancien fumeur est défini comme un sujet qui a arrêté de fumer au moins 6 mois avant la visite de dépistage 1.
• Abus d'alcool / de substances : antécédents (ou antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Adhérence : sujets qui ont des preuves connues de manque d'observance des médicaments de contrôle et/ou de capacité à suivre les recommandations du médecin.
• Hypersensibilité : Sujets allergiques/intolérants à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Opinion de l'investigateur : Le traitement par l'omalizumab a fourni un bénéfice clinique significatif malgré 2 exacerbations au cours des 12 derniers mois, et le bénéfice potentiel d'un passage au mépolizumab ne l'emporterait pas sur le préjudice potentiel après le retrait de l'omalizumab pour le sujet.
• Participation antérieure : a déjà participé à une étude avec le mépolizumab et a reçu un produit expérimental (y compris un placebo).
• Médicaments expérimentaux : sujets qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies en phase terminale du médicament, selon la plus longue des deux, avant le dépistage (V1) (cela inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés).
• Grossesse : sujets qui sont enceintes ou qui allaitent. Les patientes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude.