Omalitsumabin vaihtaminen mepolitsumabiin vaikeissa eosinofiilisissä astmapotilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 12-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Niissä maissa, joissa paikalliset määräykset sallivat vain aikuisten ilmoittautumisen, henkilöiden rekrytointi on rajoitettu yli 18-vuotiaille.
• Astma: Lääkärin astmadiagnoosi yli 2 vuoden ajalta, joka täyttää National Heart and Lung Instituten ohjeet.
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1): Pysyvä ilmavirtauksen esto, jonka osoittavat: Kokeilla, jotka ovat >=18-vuotiaita käynnillä 1, keuhkoputkia laajentava FEV1 < 80 %, ennustettu käynnillä 1, 12-17-vuotiaille koehenkilöille ikää käynnillä 1, 1. käynnillä kirjattu ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä <90 % tai FEV1:n / pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) suhde <0,8, joka kirjattiin käynnillä 1
• Eosinofiilinen astma: Hengitysteiden tulehdus, joka on luonteeltaan eosinofiilinen, mikä osoittaa jommankumman seuraavista: Ääreisveren eosinofiilien määrä >=300 solua/mikrolitra (uL), joka liittyy astmaan, joka on osoitettu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai ääreisveren eosinofiilien määrä >=150 solua/uL käynnillä 1, mikä liittyy astmaan.
• Inhaloitava kortikosteroidi: Hyvin dokumentoitu vaatimus säännölliselle suuriannoksiselle inhaloitavalle kortikosteroidihoidolle (ICS) 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 joko oraalisilla ylläpitokortikosteroideilla (OCS) tai ilman niitä. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat: ICS-annoksen on oltava >=880 mikrogrammaa (ug)/vrk flutikasonipropionaatti (FP) (ex-actuator) tai vastaava päivittäin. ICS/pitkävaikutteisten beeta-2-agonistien (LABA) yhdistelmävalmisteiden osalta paikallisen maan suurin hyväksytty ylläpitoannos täyttää tämän ICS-kriteerin. 12–17-vuotiaat henkilöt käynnillä 1: ICS-annoksen on oltava >=440 ug/vrk flutikasonipropionaattia (FP) (ex-actuator) tai vastaava päivittäin. ICS/LABA-yhdistelmävalmisteille suurin hyväksytty ylläpitoannos paikallinen maa täyttää tämän ICS-kriteerin.
• Kontrollerilääkitys: Nykyinen hoito lisäkontrollerilääkkeellä ICS:n lisäksi vähintään 3 kuukauden ajan tai lisäkontrollerilääkkeen dokumentoitu epäonnistuminen viimeisen 12 kuukauden aikana vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan. [esim. LABA, leukotrieenireseptorin antagonisti (LTRA) tai teofylliini.]
• Astman oireet eivät ole optimaalisesti hallinnassa: ACQ-5-pistemäärä >=1,5 kirjattiin käynnillä 1.
• Omalitsumabihoito: Omalitsumabia saa painon ja IgE-tasojen perusteella vähintään neljän kuukauden ajan ennen käyntiä 1.
• Pahenemishistoria: Aikaisemmin vahvistettu kahdesta tai useammasta pahenemisvaiheesta, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (lihaksensisäisesti, suonensisäisesti tai suun kautta) käyntiä 1 edeltäneiden 12 kuukauden aikana huolimatta suuriannoksisen ICS:n käytöstä. Potilailla, jotka ovat saaneet omalitsumabia yli 8 kuukauden ajan, omalitsumabihoidon aikana on täytynyt tapahtua vähintään yksi pahenemisvaihe. Oraalisia ylläpitokortikosteroideja saaville potilaille pahenemisvaiheiden kortikosteroidihoidon on täytynyt olla kaksinkertainen tai suurempi annos.
• Mies tai kelvollinen naaras: Naiset: a) Ei-lisääntymispotentiaali määritellään: Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaation, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto , Postmenopausaalinen määritelty 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja estradiolitasoja, jotka vastaavat vaihdevuosia (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista)]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. b) Lisääntymiskyky ja sitoutuu noudattamaan yhtä vaihtoehdoista, jotka on lueteltu muunnetussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalisilla naisilla (FRP) 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään viiteen terminaaliseen puoliskoon asti -elää tai kunnes mikä tahansa jatkuva farmakologinen vaikutus on päättynyt, sen mukaan kumpi on pidempi, viimeisen tutkimuslääkitysannoksen ja poistumiskäynnin/aikaisen vetäytymiskäynnin päättymisen jälkeen. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein. .
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hengityselinsairaus: Tiedossa oleva kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, joka ei ole astma. Tämä sisältää nykyisen infektion, bronkiektaasin, keuhkofibroosin, bronkopulmonaarisen aspergilloosin tai emfyseeman tai kroonisen keuhkoputkentulehduksen (muu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus kuin astma) diagnoosit tai keuhkosyövän historian.
• Pahanlaatuinen syöpä: Nykyinen pahanlaatuinen syöpä tai aiempi remissiovaiheessa oleva syöpä alle 12 kuukauden ajalta ennen seulontaa (henkilöitä, joilla oli paikallinen ihokarsinooma, joka leikattiin parantumista varten, ei suljeta pois).
• Maksasairaus: Tutkittavia ei saa ottaa mukaan tutkimukseen, jos: seulonnassa (käynti 1) alaniinitransaminaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN); ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan) . Stabiili krooninen maksasairaus tulee yleensä määritellä askites, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin puuttumisena.
• Hepatiittistatus: Kroonisen hepatiitti B:n diagnoosi, jonka osoittaa positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) käynnillä 1. Krooninen stabiili C-hepatiitti (esim. positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa (käynti 1) tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annos) ovat hyväksyttäviä, jos koehenkilö muuten täyttää osallistumiskriteerit.
• Kardiovaskulaarinen: Potilaat, joilla on vakava tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella hoidolla. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: a) tunnettu ejektiofraktio < 30 % tai b) vakava sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin luokan IV luokituksen tai c) sairaalahoidossa 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1 vakavan sydämen vajaatoiminnan vuoksi New York Heart Associationin kokouksessa Luokka III tai d) angina pectoris, joka on diagnosoitu alle 3 kuukautta ennen käyntiä 1 tai käynnillä 1
• Koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu (QTc) > 450 millisekuntia (msek) tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block seulonnassa Käynti 1. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan mukaan. (QTcF) ja/tai muulla menetelmällä, koneellisesti tai manuaalisesti ylilukemalla. Erityinen kaava, jota käytetään määritettäessä yksittäisen koehenkilön kelpoisuutta ja lopettamista, tulee määrittää ennen tutkimuksen aloittamista. Toisin sanoen yksittäisen koehenkilön QTc:n laskemiseen ei voida käyttää useita eri kaavoja ja sitten alinta QTc-arvoa, jota käytetään koehenkilön sisällyttämiseen tutkimukseen tai lopettamiseen. Tietojen analysointia varten QTcB, QTcF, toinen QT-korjauskaava, tai käytettävissä olevien QTc-arvojen yhdistelmää.
• Muut samanaikaiset sairaudet: Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, autoimmuunisia, metabolisia, neurologisia, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan, hematologisia tai muita järjestelmän poikkeavuuksia, joita ei voida hallita tavanomaisella hoidolla.
• Eosinofiiliset sairaudet: Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka voivat johtaa kohonneisiin eosinofiileihin, kuten hypereosinofiilinen oireyhtymä, mukaan lukien Churg-Straussin oireyhtymä (eosinofiilinen granulomatoosi polyangiittitulehduksella [EGPA]) tai eosinofiilinen esofagiitti. Myös henkilöt, joilla on tiedossa oleva loistartunta 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, on suljettava pois.
• Immuunikato: Tunnettu immuunikato (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV]), muu kuin se, joka selittyy astman hoitona käytettävien kortikosteroidien käytöllä.
• Muut monoklonaaliset vasta-aineet: Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta (muuta kuin omalitsumabia) tulehduksellisen sairauden hoitoon 5. käynnin puoliintumisajan sisällä.
• Tupakointihistoria: Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on >=10 askkivuotta (askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x polttovuosien lukumäärä). Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka lopetti tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä 1.
• Alkoholin/päihteiden väärinkäyttö: historia (tai epäilty historia) alkoholin väärinkäytöstä tai päihteiden väärinkäytöstä kahden vuoden aikana ennen vierailua 1.
• Sitoutuminen: Koehenkilöt, joilla on todisteita siitä, että he eivät ole noudattaneet kontrolloivia lääkkeitä ja/tai kyky noudattaa lääkärin suosituksia.
• Yliherkkyys: Potilaat, joilla on allergia/intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle vasta-aineelle. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesista lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
• Tutkijan lausunto: Omalitsumabihoidosta on saatu merkittävää kliinistä hyötyä huolimatta siitä, että viimeisten 12 kuukauden aikana on koettu kaksi pahenemista, eikä mepolitsumabiin siirtymisen mahdollinen hyöty ole suurempi kuin omalitsumabin lopettamisen jälkeen koehenkilölle mahdollisesti aiheutuva haitta.
• Aikaisempi osallistuminen: Osallistunut aiemmin kaikkiin mepolitsumabitutkimuksiin ja saanut tutkimusvalmistetta (mukaan lukien lumelääke).
• Tutkittavat lääkkeet: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän tai lääkkeen viiden terminaalivaiheen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa (V1) (tämä sisältää myös markkinoitavien tuotteiden tutkimusvalmisteet).
• Raskaus: Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Potilaita ei tule ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.