重度の好酸球性喘息患者におけるオマリズマブからメポリズマブへの切り替え試験
2019年8月2日 更新者：GlaxoSmithKline
オマリズマブからメポリズマブ 100 mg 皮下投与に切り替えた現在のオマリズマブ治療では最適にコントロールされていない重度の好酸球性喘息患者を対象とした、多施設、非盲検、単群、32 週間の治療研究 (研究番号 204471 - OSMO 研究)
メポリズマブは抗インターロイキン-5 (IL-5) モノクローナル抗体で、IL-5 を中和し、喀痰と血液の両方で好酸球数を減少させます。 抗免疫グロブリン E (IgE) モノクローナル抗体 (mAb) であるオマリズマブは、中等度から重度のアレルギー性喘息の治療に有効です。 この研究の目的は、現在のオマリズマブ治療で最適にコントロールされていない被験者が、メポリズマブによる治療に適格であり、効果的かつ安全にメポリズマブによる治療に切り替えて喘息コントロールを改善できるかどうかを調査することです。 この研究は、ウォッシュアウトなしでオマリズマブから直接切り替えた場合のメポリズマブの有効性、安全性、免疫原性、および忍容性に関するデータを提供します。 この研究から得られた知見は、重度の好酸球性喘息患者の治療のために、ある生物製剤を別の生物製剤に置き換える際の医師の指針となる可能性があります。
この研究は、多施設の非盲検単群試験になります。 オマリズマブを投与されているが、最適に制御されていない重度の好酸球性喘息患者は、参加資格があります。 被験者は、慣らし期間中、オマリズマブを含む現在の維持療法を最低1週間から最高4週間続けます。 来院２（０週）で、対象はオマリズマブ治療を中止し、メポリズマブ１００ｍｇ皮下（ＳＣ）に４週間毎に２８週間切り替える。 治療期間は、被験者のメポリズマブの最終投与から4週間後、出口訪問/早期離脱訪問を含む32週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
145
段階
- フェーズ 4
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35209
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Riverside、California、アメリカ、92506
- GSK Investigational Site
-
Roseville、California、アメリカ、95661
- GSK Investigational Site
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- GSK Investigational Site
-
Upland、California、アメリカ、91786
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Piscataway、New Jersey、アメリカ、08854
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28277
- GSK Investigational Site
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
East Providence、Rhode Island、アメリカ、02914
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23229
- GSK Investigational Site
-
Williamsburg、Virginia、アメリカ、23188
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Florencio Varela、Buenos Aires、アルゼンチン、1888
- GSK Investigational Site
-
Florida、Buenos Aires、アルゼンチン、1602
- GSK Investigational Site
-
La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、1900
- GSK Investigational Site
-
Quilmes、Buenos Aires、アルゼンチン、B1878FNR
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dordrecht、オランダ、3318 AT
- GSK Investigational Site
-
Rotterdam、オランダ、3045 PM
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
Sherwood Park、Alberta、カナダ、T8H 0N2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ajax、Ontario、カナダ、L1S 2J5
- GSK Investigational Site
-
Mississauga、Ontario、カナダ、L5A 3V4
- GSK Investigational Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4V 1R2
- GSK Investigational Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3A9
- GSK Investigational Site
-
Windsor、Ontario、カナダ、N8X 2G1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg、スウェーデン、SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- GSK Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
-
Murcia、スペイン、30003
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid、スペイン、28223
- GSK Investigational Site
-
Santiago De Compostela. La Coruña.、スペイン、15706
- GSK Investigational Site
-
Valencia、スペイン、46017
- GSK Investigational Site
-
-
Cantabria
-
Laredo、Cantabria、スペイン、39770
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10717
- GSK Investigational Site
-
Berlin、ドイツ、12203
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Neu-Isenburg、Hessen、ドイツ、63263
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30173
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、ドイツ、04357
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex、フランス、33076
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9、フランス、38043
- GSK Investigational Site
-
Lyon cedex 04、フランス、69317
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 20、フランス、13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5、フランス、34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1、フランス、44093
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 18、フランス、75877
- GSK Investigational Site
-
Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Erpent、ベルギー、5101
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも12歳。 現地の規制により成人のみの登録が許可されている国では、被験者の募集は 18 歳以上の人に制限されます。
- 喘息: 国立心肺研究所のガイドラインを満たす、2 年以上の喘息の医師の診断。
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1): 次のように示される持続的な気流障害:来院 1 時の年齢、気管支拡張前の FEV1 来院 1 で記録された予測値 <90% または FEV1/強制肺活量 (FVC) 比 < 0.8 来院 1 で記録された
- -好酸球性喘息：次のいずれかによって示される、本質的に好酸球性として特徴付けられる気道炎症： 訪問1の過去12か月間に示された喘息に関連する>= 300細胞/マイクロリットル（uL）の末梢血好酸球数または-喘息に関連する訪問1での末梢血好酸球数が150細胞/μL以上。
- 吸入コルチコステロイド: 維持経口コルチコステロイド (OCS) の有無にかかわらず、訪問 1 の 12 か月前に高用量の吸入コルチコステロイド (ICS) による定期的な治療が十分に文書化された要件です。 18 歳以上の場合: ICS の用量は、1 日あたり >=880 マイクログラム (ug) である必要があります。 ICS/長時間作用型ベータ 2 アゴニスト (LABA) の組み合わせ製剤の場合、現地の国で承認されている最高の維持用量は、この ICS 基準を満たします。 来院 1 時の年齢が 12 ～ 17 歳の被験者の場合: ICS の用量は、毎日 440 ug/日以上のプロピオン酸フルチカゾン (FP) (元アクチュエーター) または同等でなければなりません。国は、この ICS 基準を満たします。
- コントローラー投薬：少なくとも3か月間、ICS以外の追加のコントローラー投薬による現在の治療、または過去12か月間に少なくとも3か月連続して追加のコントローラー投薬の失敗が記録されている。 [例：LABA、ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）、テオフィリン]
- 喘息の症状が最適に管理されていない: 訪問 1 で記録された >=1.5 の ACQ-5 スコア。
- -オマリズマブ治療：訪問1の少なくとも4か月前に、体重とIgEレベルに基づいてオマリズマブを受けます。
- 増悪歴：高用量の ICS を使用したにもかかわらず、Visit 1 の 12 か月前に全身性コルチコステロイド（筋肉内、静脈内、または経口）による治療を必要とする 2 回以上の増悪が以前に確認された病歴。 オマリズマブを8か月以上投与されている被験者の場合、オマリズマブ治療中に少なくとも1回の増悪が発生している必要があります。 維持経口コルチコステロイドを受けている被験者の場合、増悪に対するコルチコステロイド治療は、2倍以上の用量増加でなければなりません。
- 男性または適格な女性: 女性: a) 次のいずれかを有する閉経前の女性として定義される生殖不能の可能性: 、閉経後は、12ヶ月の自発的な無月経と定義されます[疑わしいケースでは、閉経と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）とエストラジオールレベルを同時に含む血液サンプル（確認レベルについては実験室の参照範囲を参照）]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 b) 生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト (FRP) にリストされているオプションの 1 つに従うことに同意する-治験薬の最終投与後、退院/早期離脱来院の完了後、生存するか、継続する薬理学的効果が終了するまでのいずれか長い方。 .
- -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 同時呼吸器疾患：喘息以外の既知の既存の臨床的に重要な肺疾患の存在。 これには、現在の感染症、気管支拡張症、肺線維症、気管支肺アスペルギルス症、または肺気腫または慢性気管支炎 (喘息以外の慢性閉塞性肺疾患) の診断、または肺がんの病歴が含まれます。
- 悪性腫瘍：現在の悪性腫瘍または寛解中のがんの既往歴 スクリーニング前の12か月未満（治癒のために切除された皮膚の限局性がんを患っていた被験者は除外されません）。
- 肝疾患: 被験者は、次の場合に研究に登録してはなりません: スクリーニング時 (訪問 1) アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2x 正常上限 (ULN);およびビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます) . 安定した慢性肝疾患は、一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、持続性の黄疸、または肝硬変がないことによって定義されるべきです。
- -肝炎の状態：訪問1で陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）によって証明されるように、慢性B型肝炎の診断。試験治療の用量）は、被験者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
- 心血管：標準治療では制御できない重度または臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。 a) 既知の駆出率が 30% 未満である、または b) ニューヨーク心臓協会のクラス IV 分類に該当する重度の心不全、または c) 重度の心不全で来院 1 の 12 か月前に入院している、ニューヨーク心臓協会に該当するクラス III または d) Visit 1 の 3 か月前または Visit 1 で診断された狭心症
- -補正されたQT間隔（QTc）> 450ミリ秒（msec）またはQTc> 480ミリ秒の被験者で、スクリーニング訪問1でバンドルブランチブロックを有する被験者。 (QTcF)、および/または別の方法、機械読み取りまたは手動オーバー読み取り。 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定する必要があります。 言い換えれば、個々の被験者のQTcを計算するためにいくつかの異なる式を使用してから、被験者を試験に含めるか中止するために使用される最低QTc値を使用することはできません.データ分析の目的で、QTcB、QTcF、別のQT補正式、または、QTc の利用可能な値の複合が使用されます。
- その他の併発する病状：既知の、既存の、臨床的に重要な内分泌、自己免疫、代謝、神経、腎臓、胃腸、肝臓、血液、または標準治療では制御できないその他のシステム異常を有する被験者。
- 好酸球性疾患：Churg-Strauss症候群（多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症[EGPA]）、または好酸球性食道炎を含む好酸球増多症候群などの好酸球の上昇につながる可能性のある他の状態の被験者。 訪問1の6か月前に既知の既存の寄生虫侵入のある被験者も除外されます。
- 免疫不全：喘息の治療としてコルチコステロイドの使用によって説明されるもの以外の、既知の免疫不全（例えば、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]）。
- 他のモノクローナル抗体：訪問1から5半減期以内に炎症性疾患を治療するためにモノクローナル抗体（オマリズマブ以外）を投与された被験者。
- 喫煙歴：喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者または元喫煙者 (パック年数 = (1 日あたりの本数 / 20) x 喫煙年数)。 元喫煙者は、スクリーニング訪問 1 の少なくとも 6 か月前に禁煙した被験者と定義されます。
- アルコール/薬物乱用:訪問1の前2年以内のアルコール乱用または薬物乱用の履歴(または履歴の疑い)。
- アドヒアランス：コントローラーの投薬および/または医師の推奨に従う能力のアドヒアランスの欠如の証拠を知っている被験者。
- 過敏症：モノクローナル抗体または生物学的製剤に対するアレルギー/不耐性のある被験者。 -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- 治験責任医師の意見: オマリズマブ治療は、過去 12 か月間に 2 回の増悪を経験したにもかかわらず、有意な臨床的利益をもたらしました。
- 以前の参加：以前にメポリズマブを使用した研究に参加し、治験薬（プラセボを含む）を受け取った.
- 治験薬：スクリーニング（V1）前の過去30日以内または薬物の5つの終末期半減期のいずれか長い方で治験薬による治療を受けた被験者（これには、市販製品の治験製剤も含まれます）。
- 妊娠：妊娠中または授乳中の被験者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、患者は登録されるべきではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オマリズマブからメポリズマブ 100mg SC に 4 週間ごとに切り替える
オマリズマブを投与されている重度の好酸球性喘息患者は、最低 1 週間から最高 4 週間の慣らし期間に入ります。
被験者は、慣らし期間中、オマリズマブを含む現在の維持療法を続けます。
来院２（０週）で、被験者はオマリズマブ治療を中止し、メポリズマブ１００ｍｇＳＣを４週間毎に２８週間受けるように切り替えられる。
オマリズマブを除いて、非盲検治療期間中、被験者は現在の維持療法を続けます。
アルブテロール/サルブタモール定量吸入器 (MDI) は、治療期間中のレスキュー薬として提供されます。
|
来院２（０週）で、適格な対象は、メポリズマブ１００ｍｇ ＳＣを２８週間にわたって４週間ごとに上腕または大腿部に投与される。
アルブテロール/サルブタモール定量吸入器 (MDI) は、治療期間中のレスキュー薬として提供されます。
オマリズマブを投与された被験者は慣らし期間に入り、慣らし期間中ずっとオマリズマブを受け取り続けます。
訪問２（０週）で、対象はオマリズマブを中止する。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
32週目の喘息コントロールアンケート-5（ACQ-5）スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび32週目
|
ACQ-5 は、参加者の喘息コントロールの尺度として使用される 5 項目の自己記入式アンケートです。
5 つの質問 (夜間の覚醒、朝の覚醒、活動制限、息切れ、喘鳴に関する) は、前の週の症状の頻度および/または重症度について尋ねます。
これらすべての質問に対する回答オプションは、ゼロ (障害/制限なし) から 6 (完全な障害/制限) スケールの範囲です。
ACQ-5 スコアの範囲は 0 ～ 6 です。スコアが高いほど、状態が悪化していることを示します。
ベースラインは、メポリズマブの初回投与前に入手可能な最新の評価として定義されました。
32 週目のベースラインからの変化は、ACQ-5 スコアの 32 週目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、地域の共変量、ベースライン維持 OCS 療法、研究の前年の増悪を考慮した混合モデル反復測定を使用して分析されました (序数として)。変数) を参照してください。
|
ベースラインおよび32週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
32週目のセントジョージ呼吸アンケート（SGRQ）スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび32週目
|
SGRQアンケートは、気道閉塞の疾患を持つ参加者の生活の質を測定するために設計された、76の重み付けされた回答を持つ50の質問で構成される、定評のある自己完成ツールです。
これは 2 つの部分で構成されています。パート 1 は症状スコアを生成し、パート 2 はアクティビティと影響スコアを生成します。
全体的な健康状態に対する疾患の影響を要約する合計スコアも計算されます。
スコアは、障害全体のパーセンテージとして表されます。100 は可能な限り最悪の健康状態を表し、0 は可能な限り最高の健康状態を表します。
ベースラインは、メポリズマブの初回投与前に入手可能な最新の評価として定義されました。
32 週目のベースラインからの変化は、SGRQ スコアの 32 週目の値からベースライン値を引いたものとして計算され、地域の共変量、ベースライン維持 OCS 療法、研究の前年の増悪を考慮した混合モデル反復測定を使用して分析されました (順序変数として)。 ) を参照してください。
|
ベースラインおよび32週目
|
|
32週間の治療における臨床的に重大な喘息増悪の割合
時間枠：32週目まで
|
喘息の臨床的に重大な悪化は、全身性コルチコステロイドの使用および/または入院および/または救急科(ED)の訪問を必要とする喘息の悪化として定義された。
32 週間の治療における臨床的に重要な喘息増悪の頻度は、共変量の期間 (治療前と治療中および治療外) を使用した一般化推定方程式による負の二項回帰を使用して分析されました。
|
32週目まで
|
|
32週目の血中好酸球数のベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインおよび32週目
|
重度の好酸球性喘息表現型を持つ参加者がメポリズマブに直接切り替えられたときの薬力学的効果を評価するために、特定の時点で血液サンプルを採取して血中好酸球レベルを測定しました。
ベースラインは、メポリズマブの初回投与前の最新の利用可能な評価として定義され、32 週目のベースラインに対する比率は、32 週目の値をベースライン値で割ったものとして定義され、地域、ベースライン維持経口コルチコステロイド ( OCS) 療法、研究の前年の増悪 (順序変数として)、および来院。
対数変換は、分析前に血中好酸球数に適用されました。
ゼロの血中好酸球数が報告された場合、該当する場合は、データを対数変換する前に、可能な限り低い血中好酸球数の半分で帰属されました。
使用された分散測定は対数標準誤差でした。
|
ベースラインおよび32週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月17日
一次修了 (実際)
2017年5月31日
研究の完了 (実際)
2017年5月31日
試験登録日
最初に提出
2016年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月2日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 204471
- 2015-003697-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。