Estudo de troca de omalizumabe para mepolizumabe em pacientes com asma eosinofílica grave

Critério de inclusão:

• Pelo menos 12 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado. Para os países onde os regulamentos locais permitem a inscrição apenas de adultos, o recrutamento de indivíduos será restrito àqueles com >= 18 anos de idade.
• Asma: Um diagnóstico médico de asma por >=2 anos que atende às diretrizes do National Heart and Lung Institute.
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1): Obstrução persistente do fluxo de ar conforme indicado por: Para indivíduos > = 18 anos de idade na Visita 1, um VEF1 pré-broncodilatador <80% previsto registrado na Visita 1, Para indivíduos de 12 a 17 anos de idade idade na Visita 1, um VEF1 pré-broncodilatador <90% previsto registrado na Visita 1 ou relação VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) <0,8 registrada na Visita 1
• Asma eosinofílica: Inflamação das vias aéreas caracterizada como de natureza eosinofílica, conforme indicado por um dos seguintes: Contagem de eosinófilos no sangue periférico >=300 células/microlitro (uL) relacionada à asma demonstrada nos últimos 12 meses antes da Visita 1 ou contagem de eosinófilos no sangue periférico de >=150 células/uL na Visita 1 que está relacionada à asma.
• Corticosteroide inalado: Um requisito bem documentado para tratamento regular com corticosteroide inalatório em altas doses (ICS) nos 12 meses anteriores à Visita 1 com ou sem corticosteroides orais de manutenção (OCS). Para maiores de 18 anos de idade: a dose de CI deve ser >=880 microgramas (ug)/dia propionato de fluticasona (FP) (ex-atuador) ou equivalente diariamente. Para preparações combinadas de ICS/Beta-2-Agonistas de longa duração (LABA), a dose de manutenção mais alta aprovada no país local atenderá a este critério ICS. Para indivíduos de 12 a 17 anos de idade na Visita 1: a dose de ICS deve ser >=440 ug/dia propionato de fluticasona (FP) (ex-atuador) ou equivalente diariamente, Para preparações de combinação ICS/LABA, a dose de manutenção mais alta aprovada no país local atenderá a este critério ICS.
• Medicação controladora: Tratamento atual com uma medicação controladora adicional, além do ICS, por pelo menos 3 meses ou uma falha documentada nos últimos 12 meses de uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses sucessivos. [por exemplo, LABA, antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) ou teofilina.]
• Sintomas de asma não controlados de forma otimizada: Uma pontuação ACQ-5 de >=1,5 registrada na Visita 1.
• Tratamento com omalizumabe: recebendo omalizumabe, com base no peso e nos níveis de IgE, por pelo menos 4 meses antes da Visita 1.
• História de exacerbação: História previamente confirmada de duas ou mais exacerbações que requerem tratamento com corticosteroides sistêmicos (intramuscular, intravenoso ou oral) nos 12 meses anteriores à Visita 1, apesar do uso de CI de alta dose. Para indivíduos recebendo omalizumabe por >=8 meses, pelo menos uma exacerbação deve ter ocorrido durante o tratamento com omalizumabe. Para indivíduos recebendo corticosteroides orais de manutenção, o tratamento com corticosteroides para as exacerbações deve ter sido um aumento de dose de duas vezes ou mais.
• Homem ou mulher elegível: Mulheres: a) Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada, Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, Histerectomia, Ooforectomia bilateral documentada , Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos duvidosos, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação)]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. b) Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e até pelo menos cinco metades terminais -vive ou até que qualquer efeito farmacológico contínuo tenha terminado, o que for mais longo, após a última dose da medicação do estudo e a conclusão da visita de Saída/Visita de Abstinência Precoce. O investigador é responsável por garantir que os sujeitos entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção .
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Doença Respiratória Concorrente: Presença de uma condição pulmonar pré-existente conhecida e clinicamente importante, além da asma. Isso inclui infecção atual, bronquiectasia, fibrose pulmonar, aspergilose broncopulmonar ou diagnóstico de enfisema ou bronquite crônica (doença pulmonar obstrutiva crônica diferente da asma) ou história de câncer de pulmão.
• Malignidade: Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem (indivíduos que tiveram carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não serão excluídos).
• Doença hepática: Os indivíduos não devem ser incluídos no estudo se: Na triagem (Visita 1) Alanina Transaminase (ALT) > 2x Limite Superior do Normal (LSN); e bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35%) Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador) . A doença hepática crônica estável geralmente deve ser definida pela ausência de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Status da hepatite: Diagnóstico de hepatite B crônica, conforme evidenciado pelo antígeno de superfície da Hepatite B positivo (HBsAg) na Visita 1. Hepatite C crônica estável (por exemplo, resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem (Visita 1) ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo) são aceitáveis ​​se o sujeito atender aos critérios de entrada.
• Cardiovascular: Indivíduos com doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa não controlada com o tratamento padrão. Incluindo, mas não se limitando a: a) fração de ejeção conhecida <30% ou b) insuficiência cardíaca grave que atende à classificação Classe IV da New York Heart Association ou c) hospitalizado nos 12 meses anteriores à Visita 1 por insuficiência cardíaca grave que atende à New York Heart Association Classe III ou d) angina diagnosticada menos de 3 meses antes da Visita 1 ou na Visita 1
• Indivíduos com intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo na visita de triagem 1. O QTc é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura de máquina ou leitura manual. A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo. Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF, outra fórmula de correção de QT, ou será usado um composto de valores disponíveis de QTc.
• Outras condições médicas concomitantes: Indivíduos que apresentam anormalidades endócrinas, autoimunes, metabólicas, neurológicas, renais, gastrointestinais, hepáticas, hematológicas ou outras anormalidades sistêmicas conhecidas, pré-existentes e clinicamente significativas que não são controladas com o tratamento padrão.
• Doenças eosinofílicas: indivíduos com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas, incluindo síndrome de Churg-Strauss (granulomatose eosinofílica com poliangiite [EGPA]) ou esofagite eosinofílica. Indivíduos com uma infestação parasitária pré-existente conhecida dentro de 6 meses antes da Visita 1 também devem ser excluídos.
• Imunodeficiência: Uma imunodeficiência conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV]), além daquela explicada pelo uso de corticosteroides tomados como terapia para asma.
• Outros anticorpos monoclonais: Indivíduos que receberam qualquer anticorpo monoclonal (exceto omalizumabe) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
• Histórico de tabagismo: fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 anos-maço (número de anos-maço = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados). Um ex-fumante é definido como um indivíduo que parou de fumar pelo menos 6 meses antes da visita de triagem 1.
• Abuso de Álcool/Substâncias: Uma história (ou suspeita de história) de uso indevido de álcool ou abuso de substâncias dentro de 2 anos antes da Visita 1.
• Adesão: Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão aos medicamentos de controle e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico.
• Hipersensibilidade: Indivíduos com alergia/intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Opinião do investigador: O tratamento com omalizumabe proporcionou benefício clínico significativo, apesar de apresentar 2 exacerbações nos últimos 12 meses, e o benefício potencial de uma mudança para mepolizumabe não superaria o dano potencial após a retirada do omalizumabe para o indivíduo.
• Participação anterior: Participou anteriormente de qualquer estudo com mepolizumabe e recebeu produto experimental (incluindo placebo).
• Medicamentos Investigacionais: Indivíduos que receberam tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas de fase terminal do medicamento, o que for mais longo, antes da Triagem (V1) (isso também inclui formulações experimentais de produtos comercializados).
• Gravidez: Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. As pacientes não devem ser incluídas se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo.