Omalizumab naar Mepolizumab Switch Study bij patiënten met ernstig eosinofiel astma

Inclusiecriteria:

• Ten minste 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Voor die landen waar de lokale regelgeving alleen volwassenen toestaat, is de werving van proefpersonen beperkt tot degenen die >= 18 jaar oud zijn.
• Astma: een diagnose van astma door een arts gedurende >=2 jaar die voldoet aan de richtlijnen van het National Heart and Lung Institute.
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1): Aanhoudende luchtstroomobstructie zoals aangegeven door: Voor proefpersonen >=18 jaar bij Bezoek 1, een pre-bronchodilatator FEV1 <80% voorspeld geregistreerd bij Bezoek 1, Voor proefpersonen van 12-17 jaar leeftijd bij Bezoek 1, een pre-bronchodilatator FEV1 <90% voorspeld geregistreerd bij Bezoek 1 of FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ratio <0,8 geregistreerd bij Bezoek 1
• Eosinofiel astma: luchtwegontsteking gekenmerkt als eosinofiel van aard, zoals aangegeven door een van de volgende: een perifeer bloed-eosinofielentelling van >= 300 cellen/microliter (uL) die verband houdt met astma, aangetoond in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of een eosinofielentelling in het perifere bloed van >=150 cellen/uL bij bezoek 1 dat verband houdt met astma.
• Inhalatiecorticosteroïde: een goed gedocumenteerde vereiste voor regelmatige behandeling met een hoge dosis inhalatiecorticosteroïde (ICS) in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 met of zonder orale onderhoudscorticosteroïden (OCS). Voor 18 jaar en ouder: de ICS-dosis moet >=880 microgram (ug)/dag fluticasonpropionaat (FP) (ex-actuator) of equivalent per dag zijn. Voor combinatiepreparaten van ICS/langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) voldoet de hoogste goedgekeurde onderhoudsdosis in het lokale land aan dit ICS-criterium. Voor proefpersonen van 12-17 jaar oud bij Bezoek 1: ICS-dosis moet >=440 ug/dag fluticasonpropionaat (FP) (ex-actuator) of equivalent dagelijks zijn. Voor ICS/LABA-combinatiepreparaten, de hoogste goedgekeurde onderhoudsdosis in de het lokale land voldoet aan dit ICS-criterium.
• Controllermedicatie: Huidige behandeling met een aanvullende controllermedicatie, naast ICS, gedurende minimaal 3 maanden of een gedocumenteerd falen in de afgelopen 12 maanden van een aanvullende controllermedicatie gedurende minimaal 3 opeenvolgende maanden. [bijv. LABA, leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) of theofylline.]
• Astmasymptomen niet optimaal onder controle: een ACQ-5-score van >=1,5 geregistreerd bij bezoek 1.
• Omalizumab-behandeling: omalizumab ontvangen, op basis van gewicht en IgE-waarden, gedurende ten minste de 4 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Voorgeschiedenis van exacerbaties: eerder bevestigde voorgeschiedenis van twee of meer exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden (intramusculair, intraveneus of oraal) nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1, ondanks het gebruik van hooggedoseerde ICS. Voor proefpersonen die >=8 maanden omalizumab kregen, moet ten minste één exacerbatie zijn opgetreden tijdens de behandeling met omalizumab. Voor proefpersonen die orale onderhoudscorticosteroïden kregen, moet de behandeling met corticosteroïden voor de exacerbaties een tweevoudige dosisverhoging of meer zijn geweest.
• Man of in aanmerking komende vrouw: Vrouwen: a) Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: Pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: Gedocumenteerde afbinding van de eileiders, Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie, Hysterectomie, Gedocumenteerde Bilaterale Oophorectomie , Postmenopauzale gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus)]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. b) Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot ten minste vijf terminale helft -levens of totdat enig aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is, na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het exit-bezoek/vroege-ontwenningsbezoek. .
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige luchtwegaandoening: Aanwezigheid van een bekende reeds bestaande, klinisch belangrijke longaandoening anders dan astma. Dit omvat huidige infectie, bronchiëctasie, longfibrose, bronchopulmonale aspergillose, of diagnoses van emfyseem of chronische bronchitis (chronische obstructieve longziekte anders dan astma) of een voorgeschiedenis van longkanker.
• Maligniteit: een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening (proefpersonen met gelokaliseerd huidcarcinoom dat werd gereseceerd voor genezing zullen niet worden uitgesloten).
• Leverziekte: Proefpersonen mogen niet in het onderzoek worden opgenomen als: Bij screening (Bezoek 1) Alanine Transaminase (ALT) >2x bovengrens van normaal (ULN); en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker) . Stabiele chronische leverziekte moet over het algemeen worden gedefinieerd als de afwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen, of aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Hepatitisstatus: Diagnose van chronische hepatitis B, zoals blijkt uit positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij bezoek 1. Chronische stabiele hepatitis C (bijv. positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening (bezoek 1) of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling) zijn acceptabel als de proefpersoon verder voldoet aan de toelatingscriteria.
• Cardiovasculair: proefpersonen met een ernstige of klinisch significante cardiovasculaire aandoening die niet onder controle is met standaardbehandeling. Inclusief maar niet beperkt tot: a) bekende ejectiefractie van <30% of b) ernstig hartfalen dat voldoet aan klasse IV-classificatie van de New York Heart Association of c) opgenomen in het ziekenhuis in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 voor ernstig hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association Klasse III of d) angina gediagnosticeerd minder dan 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of bij Bezoek 1
• Proefpersonen met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok bij screeningbezoek 1. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF), en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen. De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde die wordt gebruikt om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen. Voor gegevensanalyse, QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule, of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc zal worden gebruikt.
• Andere gelijktijdige medische aandoeningen: Proefpersonen die bekende, reeds bestaande, klinisch significante endocriene, auto-immuun-, metabolische, neurologische, nier-, gastro-intestinale, hepatische, hematologische of andere systeemafwijkingen hebben die niet onder controle kunnen worden gebracht met standaardbehandeling.
• Eosinofiele ziekten: proefpersonen met andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, waaronder het Churg-Strauss-syndroom (eosinofiele granulomatose met polyangiitis [EGPA]) of eosinofiele oesofagitis. Onderwerpen met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 moeten ook worden uitgesloten.
• Immunodeficiëntie: een bekende immunodeficiëntie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV]), anders dan die wordt verklaard door het gebruik van corticosteroïden die worden gebruikt als therapie voor astma.
• Andere monoklonale antilichamen: Proefpersonen die een monoklonaal antilichaam (anders dan omalizumab) hebben gekregen om een ​​ontstekingsziekte te behandelen binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1.
• Rookgeschiedenis: Huidige rokers of ex-rokers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren (aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt). Een ex-roker wordt gedefinieerd als een proefpersoon die ten minste 6 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1 is gestopt met roken.
• Alcohol-/drugsmisbruik: Een geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis) van alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
• Therapietrouw: Proefpersonen die bewijs hebben van gebrekkige therapietrouw aan controlemedicatie en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen.
• Overgevoeligheid: Personen met allergie/intolerantie voor een monoklonaal of biologisch antilichaam. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Onderzoeksopinie: Behandeling met omalizumab heeft significant klinisch voordeel opgeleverd ondanks het feit dat er in de afgelopen 12 maanden 2 exacerbaties zijn opgetreden, en het potentiële voordeel van een overstap naar mepolizumab zou niet opwegen tegen de mogelijke schade na stopzetting van omalizumab voor de proefpersoon.
• Eerdere deelname: Heeft eerder deelgenomen aan een studie met mepolizumab en een onderzoeksproduct ontvangen (inclusief placebo).
• Medicijnen voor onderzoek: proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen of vijf terminale halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (V1) (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten).
• Zwangerschap: proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek.