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免疫检查点抑制剂失败后 HLA-A2 阳性晚期 NSCLC 患者的 OSE2101 与标准治疗相比作为二线或三线治疗的研究 (ATALANTE-1)

2024年1月31日 更新者：OSE Immunotherapeutics

OSE2101 作为第二线或第三线与标准治疗（多西紫杉醇或培美曲塞）比较的随机平行组 III 期试验，用于 HLA-A2 阳性晚期非小细胞肺癌患者最后一次使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗后疾病进展). (OSE2101C301)

本研究的目的是确定在治疗不适合放射治疗的 IIIB 期 NSCLC 或免疫检查点失败后的二线或三线治疗中的转移性 NSCLC 患者时，研究性药物 Tedopi (OSE2101) 是否比标准治疗更有效-抑制剂方案。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项两步随机 (2:1) 研究。 根据组织学（非鳞状细胞与鳞状细胞）、对一线治疗的最佳反应（完全反应或部分反应与疾病稳定或疾病进展）以及既往 ICI 治疗线（与铂类药物联合使用时的一线 ICI）对患者进行分层。基于化疗与序贯治疗时二线 ICI 的比较）。 主要终点是总生存期（OS）。 根据弗莱明设计计划进行临时操作系统无效分析。 2020 年 4 月，在进行中期分析时，在对 363 名患者中的 219 名患者进行随机分组后，决定提前停止因 COVID-19 导致的累计。 这导致学习力从80%下降到62%。 在进行中期分析时，根据临床和生物学原理从分层因素中确定了一个患者亚组：接受 ICI 二线治疗且接受至少 12 周 ICI 的患者。 该亚组被定义为 ICI 继发耐药性。 最终分析在 ICI 继发耐药患者亚组和所有患者（ICI 原发耐药和继发耐药）中进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

219

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Be'er Sheva、以色列、84101
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、以色列、9087200
        • Hadassah Campus Ein Kerem
      • Kefar Saba、以色列、44281
        • Meir Medical Center
      • Petah tikva、以色列、4941492
        • Rabin (Belinson) Medical Center
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont II szamu telephely
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet XI Tüdőbelosztály
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet XIV Tüdőbelosztály
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudományi Kar Pulmonologiai Klinika
      • Deszk、匈牙利、6772
        • Csongrad Megyei Mellkasi Betegsegek Szakkorháza I Tüdőosztály
      • Mátraháza、匈牙利、3233
        • Mátrai Gyógyintézet
  • 德国
      • Cologne、德国、51109
        • Krankenhaus Mehrheit - Kliniken der Stadt Köln - Lungenklinik
      • Halle、德国、06120
        • Klinik für Innere Medizin II Hospital Martha-Maria Halle-Dölau gGmbH
      • Tubingen、德国、72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik II
      • Ulm、德国、89081
        • Klinik für Innere Medizin II Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • IRCCS Oncologico Giovanni Paolo II
      • Lecce、意大利、73100
        • Unità Operativa di Oncologia dell'Ospedale Vito Fazzi di Lecce, Piazza Muratore
      • Legnano、意大利、37045
        • Oncologia Medica
      • Lucca、意大利、56124
        • Azienda USL 2 Lucca - Dipartimento Oncologico
      • Meldola、意大利、47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T)
      • Napoli、意大利、80131
        • U.O.C. Pneumologia a indirizzo oncologico, Presidio Ospedaliero Monaldi - Azienda Ospedaliera dei Colli - Via Leonardo Bianchi
      • Padova、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto, IRCCS
      • Perugia、意大利、06126
        • Ospedale di Perugia - Oncologia medica
      • Rimini、意大利、47923
        • U.O. Oncologia Ospedale Infermi
      • Roma、意大利、00128
        • UOC di Oncologia Medica, Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Roma、意大利、119
        • IRCCS Regina Elena National Cancer Institute
      • Siena、意大利、53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Verona、意大利、37126
        • Ospedale Civile Maggiore
  • 捷克语
      • Jihlava、捷克语、58633
        • Nemocnice Jihlava, Onkologické oddelení
      • Praha、捷克语、12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice
  • 法国
      • Avignon、法国、84918
        • Institut Saint Catherine
      • Bobigny、法国、93000
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie
      • Brest、法国、29200
        • CHGU Morvan - Brest
      • Bron、法国、69500
        • Hopital Louis Pradel
      • Cholet、法国、49300
        • Centre Hospitalier de CHOLET
      • Créteil、法国、94010
        • Hôpital Intercommunal de Créteil
      • Grenoble、法国、38043
        • Chu Grenoble
      • Le Mans、法国、72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Le Mans、法国、72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille、法国、59000
        • Hôpital Albert Calmette
      • Marseille、法国、13273
        • Paoli-Calmettes Institute
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Montpellier
      • Mulhouse、法国、68100
        • Hopital Emile Muller
      • Nantes、法国、44277
        • Centre Catherine de Sienne
      • Paris、法国、75970
        • Hôpital Tenon
      • Paris、法国、75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris、法国、75018
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Saint Mandé、法国、94160
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
      • Strasbourg、法国、67091
        • CHU de Strasbourg - Hôpital Civil
      • Toulouse、法国、31059
        • Hôpital Larrey - CHU de Toulouse
      • Tours、法国、37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
      • Troyes、法国、10003
        • Centre Hospitalier Troyes
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰、80-952
        • Klinika Onkologii i Radioterapii , Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Konin、波兰、62-500
        • Przychodnia Lekarska "Komed"
      • Otwock、波兰
        • Mazowieckie Centrum Leczenia chorób Płuc i Gruźlicy
      • Toruń、波兰、87-100
        • Wojewódzki Szpital Zespolony , Oddział Chemioterapii Nowotworów
  • 美国
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • East Valley Hematology and Oncology medical Group
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33322
        • Brcr Medical Center, Inc
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、美国、70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、100001
        • Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medecine
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97225
        • Robert W. Franz Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Gesinger Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Millenium Oncology
  • 英国
      • Milton Keynes、英国、MK6 5LD
        • Milton Keynes Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus
      • Barcelona、西班牙、08304
        • Hospital de Mataró
      • La Coruña、西班牙、15006
        • "Complejo Hospitalario Universitario A Coruna (CHUAC)"
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Oncología Médica
      • Madrid、西班牙、28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda Servicio de Oncología Médica Consultas externas, 2ª planta
      • Mataró、西班牙、08304
        • Hospital de Mataró
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Carlos Haya

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署并注明日期的知情同意书，表明患者在入组前已被告知试验的所有相关方面。
  2. 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
  3. 女性或男性，18 岁或以上。
  4. 根据国际抗癌联盟出版的第 8 版肺癌肿瘤、淋巴结、转移 (TNM) 和美国癌症联合委员会。
  5. 疾病复发或进展的受试者 在使用免疫检查点抑制剂和铂类化疗 i) 第一线化疗后第二线检查点抑制剂，或 ii) 检查点抑制剂和化疗的第一线组合 在 12 个月内或 12 个月内出现疾病进展的患者ICI 结束后，作为局部晚期疾病（III 期）的序贯或伴随铂类化疗±放疗符合条件
  6. 具有可测量或不可测量病变的受试者。
  7. 受试者必须表达经血清学评估的 HLA-A2 表型。
  8. 受试者必须被认为适合使用单药培美曲塞或多西紫杉醇进行化疗。
  9. 如果在研究治疗开始前至少 3 周接受过治疗（全脑放疗、立体定向放疗、手术）并且在研究治疗开始前至少 2 周没有出现与脑转移相关的症状并且没有服用任何违禁药物。
  10. 任何先前的化学疗法、免疫疗法、激素疗法、放射疗法或手术必须在研究治疗开始前至少 3 周完成。
  11. 先前治疗的任何毒性必须已恢复至≤ 1 级（脱发除外）。
  12. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。

  13. 满足以下所有标准所定义的充分器官功能：

    • 白蛋白血症 > 25g/L
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，或 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN（如果肝功能异常是由于肝转移引起）
    • 总血清胆红素≤ 1.5 x ULN
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/L
    • 血小板≥100000/L
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（随机分组前 2 周内未输血）
    • 肌酐清除率（基于改良的 Cockcroft-Gault 公式）≥ 45 毫升/分钟。

排除标准：

  1. 小细胞肺癌/具有小细胞成分的混合 NSCLC 或其他神经内分泌肺癌（典型和非典型类癌、大细胞神经内分泌癌）。
  2. 患有鳞状细胞癌组织学的患者，以及将多西紫杉醇作为其先前化疗的一部分的患者。
  3. 当前或之前在另一项治疗性临床试验中接受研究性治疗的治疗（在研究治疗开始前不到 4 周中断）。
  4. 肿瘤携带 EGFR 基因突变，使肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（EGFR 外显子 18-21）或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排敏感的患者。
  5. 正在进行的免疫治疗（检查点抑制，计划与研究同时进行的抗原免疫治疗）。
  6. 脊髓压迫（除非患者的疼痛控制良好且神经功能稳定或恢复）、癌性脑膜炎或软脑膜疾病
  7. 患有鳞状细胞组织学或非鳞状细胞组织学且既往接受过培美曲塞治疗但存在多西紫杉醇禁忌症且存在 ≥ 2 级神经病变或对聚山梨醇酯 80（吐温 80）配制的药物有超敏反应的患者，因为他们可以被随机分配到 B 组。
  8. 患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。
  9. 在纳入前的最后 3 周内接受过皮质类固醇治疗，但全身吸收最小的局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇除外（例如吸入类固醇的剂量≤500 微克倍氯米松当量）或类固醇剂量≤ 10 mg 每日泼尼松当量，这是允许的。
  10. 一种公认的免疫缺陷病，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（和其他细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；患有遗传性、先天性或获得性免疫缺陷的受试者）。
  11. 患有自身免疫性疾病的患者，I 型糖尿病或治疗过的甲状腺功能减退症除外。
  12. 间质性肺病患者。
  13. 活动性乙型或丙型肝炎患者。
  14. 其他恶性肿瘤：如果患者在筛查前 5 年内有其他活动性浸润性癌症（NSCLC 除外）的证据（除了经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌或局限性宫颈癌，或其他被认为是局部肿瘤）治愈（例如局部和假定治愈的前列腺癌）。
  15. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者和/或发起人的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，因此会使患者不适合进入本研究。
  16. 女性患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在试验期间和治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。
  17. 与有生育能力的女性发生性行为的男性患者必须通过手术绝育，或者必须同意在试验期间和治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。 有效避孕的决定将基于主要研究者的判断。
  18. 哺乳期妇女。
  19. 妊娠试验呈阳性的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：多西紫杉醇或培美曲塞

接受多西紫杉醇的患者：多西紫杉醇 75 mg/m2 将在 21 天周期的第 1 天通过静脉输注超过 1 小时。

接受培美曲塞治疗的患者：培美曲塞 500 mg/m2，将在 21 天周期的第 1 天通过静脉输注 10 分钟。

多西紫杉醇和培美曲塞将继续使用，直到研究者确定明确的 RECIST 1.1 定义的疾病进展、不可接受的毒性或撤销同意。
药品：多西紫杉醇
其他名称：
  • 泰索帝
药品：培美曲塞
其他名称：
  • 力比泰
实验性的：OSE2101
OSE2101 在第一天每三周一次 1 mL 皮下注射，持续六个周期，然后在第一年的剩余时间里每八周一次，最后在第一年之后每十二周一次，直到根据 RECIST 1.1 确定的明确的疾病进展。研究者、不可接受的毒性或撤回同意。 如果 A 组怀疑出现假性进展或对治疗的延迟反应，如果患者被认为正在经历 OSE2101 的临床获益，那么研究者可以在 RECIST 定义的进展时间之后继续治疗。 OSE2101 剂量为 5 mg 肽（每个肽 0.5 mg）。
生物：OSE2101
其他名称：
  • EP-2101
  • EP2101
  • IDM-2101
  • 特多皮

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：大约。 24个月
OS 定义为 ICI 继发耐药患者从随机分组到全因死亡的时间
大约。 24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展后生存
大体时间：约24个月
进展后生存期定义为 ICI 继发耐药患者从最早进展日期（根据 RECIST 1.1）到死亡的时间
约24个月
ECOG PS 恶化的时间到了
大体时间：大约。 24个月
ECOG PS 恶化的时间定义为从随机分组到 ICI 继发耐药患者 ECOG PS >1 的最早日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法按治疗组总结 ECPG PS 恶化的时间。 提供了每个治疗组的中位事件时间和相应的两侧 95% 置信区间。 根据方案，当患者永久停止研究治疗时，不会收集 ECOG PS。 在最后一次记录 ECOG 值时对没有 ECOG PS 恶化的患者进行审查。
大约。 24个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷 (QLQ-C30) 功能分量表从基线到 ICI 继发耐药患者停止治疗的平均变化
大体时间：大约。 24个月
单独分析以下功能分量表的生活质量 (QoL) 评分从基线到治疗停止的平均变化：整体健康状况、身体、角色、认知、情感和社会功能。 归一化后，每个分数的范围为 0 到 100。 最高分数对应于更好的生活质量。 使用混合效应模型进行重复测量分析，以患者作为随机效应，以治疗、就诊和逐次就诊相互作用作为解释变量，以基线评分作为协变量，评估平均评分变化。 如果平均分数变化为负，则意味着生活质量恶化。 如果平均分数变化为正或 0，则意味着 QoL 有所改善或稳定
大约。 24个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量核心问卷 (QLQ-C30) 的 ICI 继发耐药患者从基线到停止治疗的症状分量表的平均变化
大体时间：大约。 24个月
单独分析以下症状分量表的生活质量 (QoL) 评分从基线到停止治疗的平均变化：疲劳、便秘、呼吸困难、恶心和呕吐、疼痛、失眠、食欲不振、腹泻、经济困难。 归一化后，每个分数的范围为 0 到 100。 最低分数对应于更好的生活质量。 使用混合效应模型进行重复测量分析，以患者作为随机效应，以治疗、就诊和逐次就诊相互作用作为解释变量，以基线评分作为协变量，评估平均评分变化。 如果平均分数变化为负，则意味着生活质量恶化。 如果平均分数变化为正或0，则意味着生活质量的改善或稳定。
大约。 24个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量核心肺癌 (QLQ-LC13) 症状分量表从基线到 ICI 继发耐药患者停止治疗的平均变化
大体时间：大约。 24个月
单独分析以下症状子量表的生活质量 (QoL) 评分从基线到治疗停止的平均变化：脱发、周围神经病变、口腔疼痛、吞咽困难、呼吸困难、手臂或肩部疼痛、胸部疼痛、其他部位疼痛、咯血、咳嗽。 归一化后，每个分数的范围为 0 到 100。 最低分数对应于更好的生活质量。 使用混合效应模型进行重复测量分析，以患者作为随机效应，以治疗、就诊和逐次就诊相互作用作为解释变量，以基线评分作为协变量，评估平均评分变化。 如果平均分数变化为负，则意味着生活质量恶化。 如果平均分数变化为正或0，则意味着生活质量的改善或稳定。
大约。 24个月
6 个月时的疾病控制率 (DCR)
大体时间：大约。 6个月
6 个月时的 DCR 定义为研究者根据“实体瘤标准中的每项反应评估标准 (RECIST v1.1) 针对目标病灶评估的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者数量基于 ICI 继发耐药患者的 CT 扫描。 完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失；部分缓解 (PR) 为目标病灶最长直径总和减少≥30%；疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够的收缩（与基线相比）达到 CR 或 PR 的资格，也没有足够的增加（以基线或研究时的最小直径总和为参考，以最小者为准）达到疾病进展的资格。 PD）（例如 目标病灶最长直径总和减少<30%或增加最多20%）
大约。 6个月
ICI 继发耐药患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约。 24个月
PFS 定义为从随机分组到研究者根据 ICI 继发性耐药患者的 CT 扫描对目标病变进行实体瘤标准中的每项反应评估标准 (RECIST v1.1) 评估的最早进展日期的时间。 进展性疾病 (PD) 定义为目标病变增加 >=20%，以基线或研究期间最小直径总和为参考，以较小者为准）
大约。 24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
ICI 继发性耐药的客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约。 24个月
客观缓解率 (OOR) 定义为研究者根据基于 CT 扫描的目标病灶的“实体瘤标准中的每次缓解评估标准 (RECIST v1.1)”评估的完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) 的患者数量ICI继发耐药患者。 完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失；部分缓解 (PR) 为目标病灶最长直径总和减少≥30%。 研究者评估的 ORR 是一个探索性终点，与评估癌症疫苗的主要或次要终点无关。
大约。 24个月
ICI 继发耐药 6 个月时出现客观缓解的患者百分比
大体时间：大约。 6个月
客观缓解持续时间 (OOR) 定义为研究者根据“实体瘤标准中的每个缓解评估标准 (RECIST v1.1) 针对目标病灶评估的 6 个月时完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者数量基于 ICI 继发耐药患者的 CT 扫描。 完全缓解（CR）定义为所有目标病灶消失；部分缓解 (PR) 为目标病灶最长直径总和减少≥30%
大约。 6个月
ICI 继发性耐药中的下次肺癌治疗时间
大体时间：大约。 24个月
下次肺癌治疗的时间定义为生存随访表中从随机分组到开始第一次肺癌治疗的日期的时间
大约。 24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OSE Immunotherapeutics

调查人员

  • 研究主任：Dominique Costantini, Dr、OSE Immunotherapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月12日

初级完成 (实际的)

2021年1月15日

研究完成 (实际的)

2021年1月15日

研究注册日期

首次提交

2016年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月12日

首次发布 (估计的)

2016年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月31日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OSE2101C301
  • 2015-003183-36 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

如果 OSE Nutrition 同意并在双方签署保密协议后，可以与其他研究人员共享研究方案、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR) 等支持信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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