Estudio de OSE2101 versus tratamiento estándar como segunda o tercera línea en pacientes positivos para HLA-A2 con NSCLC avanzado después de la falla del inhibidor del punto de control inmunitario (ATALANTE-1)

Criterios de inclusión:

1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
2. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Mujer o hombre, de 18 años de edad o más.
4. Diagnóstico probado histológica o citológicamente de NSCLC que es localmente avanzado (etapa III) no apto para radioterapia o metastásico (etapa IV) de acuerdo con la octava edición de tumor, ganglio, metástasis (TNM) en cáncer de pulmón publicado por la Unión Internacional contra el Cáncer y la Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer.
5. Sujetos con recurrencia o progresión de la enfermedad Después de la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario y quimioterapia basada en platino i) quimioterapia de primera línea seguida de inhibidor del punto de control de segunda línea, o ii) combinación de inhibidor del punto de control y quimioterapia de primera línea Pacientes con progresión durante o dentro de los 12 meses después del final de ICI como quimioterapia secuencial o concomitante basada en platino ± radiación para enfermedad localmente avanzada (etapa III) son elegibles
6. Sujetos con lesiones medibles o no medibles.
7. Los sujetos deben expresar el fenotipo HLA-A2 evaluado serológicamente.
8. Los sujetos deben considerarse aptos para la quimioterapia con pemetrexed o docetaxel como agente único.
9. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si reciben tratamiento (radioterapia total del cerebro, radioterapia estereotáxica, cirugía) al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no tienen síntomas relacionados con las metástasis cerebrales durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y no están tomando cualquier medicamento prohibido.
10. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia o cirugías previas deben haberse completado al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
11. Cualquier toxicidad de la terapia previa debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 (excepto alopecia).
12. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

13. Función adecuada de los órganos definida por todos los siguientes criterios:

    • Albuminemia > 25g/L
    • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) con fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, o AST y ALT ≤ 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/L
    • Plaquetas ≥ 100000/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (en ausencia de transfusión dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización)
    • Aclaramiento de creatinina (basado en la fórmula modificada de Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas/CPNM mixto con componente de células pequeñas u otros cánceres de pulmón neuroendocrinos (carcinoides típicos y atípicos, carcinomas neuroendocrinos de células grandes).
2. Pacientes con histología de carcinoma de células escamosas, y que recibieron docetaxel como parte de su quimioterapia previa.
3. Tratamiento actual o anterior con terapia en investigación en otro ensayo clínico terapéutico (interrumpido menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio).
4. Pacientes cuyo tumor alberga una mutación del gen EGFR que sensibiliza los tumores al inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (EGFR exón 18-21) o al reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
5. Inmunoterapia en curso (inhibición de puntos de control, inmunoterapia antigénica que se programaría para continuar concomitantemente con el estudio).
6. Compresión de la médula espinal (a menos que el paciente logre un buen control del dolor y una función neurológica estable o recuperada), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
7. Pacientes con histología de células escamosas o histología de células no escamosas tratados previamente con pemetrexed con una contraindicación para docetaxel con neuropatía grado ≥ 2 o reacción de hipersensibilidad a medicamentos formulados con polisorbato 80 (Tween 80) ya que podrían asignarse aleatoriamente al Grupo B.
8. Pacientes con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
9. Tratamiento con corticosteroides en el último período de 3 semanas antes de la inclusión, excepto corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados con absorción sistémica mínima (p. ej., con una dosis ≤ 500 microgramos de beclometasona equivalente para esteroides inhalados), o dosis de esteroides ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona que están permitidos.
10. Una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (y otras inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; sujetos que tienen inmunodeficiencias hereditarias, congénitas o adquiridas).
11. Pacientes con enfermedad autoinmune, a excepción de diabetes tipo I o hipotiroidismo tratado.
12. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial.
13. Pacientes con hepatitis B o C activa.
14. Otras neoplasias malignas: los pacientes no serán elegibles si tienen evidencia de otro(s) cáncer(es) invasivo(s) activo(s) (que no sea NSCLC) dentro de los 5 años previos a la selección (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino localizado tratado adecuadamente u otros tumores locales considerados curado (por ejemplo, cáncer de próstata localizado y supuestamente curado).
15. Otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves, o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y que, por lo tanto, harían que el paciente no fuera apropiado para entrada en este estudio.
16. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento.
17. Los pacientes masculinos sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento. La decisión de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal.
18. Mujeres lactantes.
19. Mujeres con prueba de embarazo positiva.