Tutkimus OSE2101:stä verrattuna tavanomaiseen hoitoon 2. tai 3. rivinä HLA-A2-positiivisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän epäonnistumisen jälkeen (ATALANTE-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
2. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
3. Nainen tai mies, 18 vuotta täyttänyt.
4. Histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC-diagnoosi, joka on paikallisesti edennyt (vaihe III), joka ei sovellu sädehoitoon, tai metastaattinen (vaihe IV) Kansainvälisen syövän vastaisen liiton julkaiseman keuhkosyövän kasvain, solmukohta, metastaasi (TNM) 8. painoksen mukaan. American Joint Committee on Cancer.
5. Potilaat, joilla sairaus uusiutuu tai etenee Immuunitarkistuspisteen estäjähoidon ja platinapohjaisen kemoterapian jälkeen i) joko 1. rivin kemoterapia, jota seuraa 2. rivin tarkistuspisteen estäjä, tai ii) 1. rivin tarkistuspisteen estäjän ja kemoterapian yhdistelmä Potilaat, joilla on eteneminen 12 kuukauden aikana tai sen sisällä ICI:n päätyttyä, koska peräkkäinen tai samanaikainen platinapohjainen kemoterapia ± säteily paikallisesti edenneen taudin (vaihe III) vuoksi ovat kelvollisia
6. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia vaurioita.
7. Koehenkilöillä on oltava HLA-A2-fenotyyppi serologisesti arvioituna.
8. Potilaiden on katsottava soveltuvan kemoterapiaan joko pelkällä pemetreksedillä tai dosetakselilla.
9. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos niitä hoidetaan (kokoaivojen sädehoito, stereotaksinen sädehoito, leikkaus) vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja heillä ei ole aivometastaasiin liittyviä oireita vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä he käytä kaikki kielletyt lääkkeet.
10. Kaikki aiempi kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, sädehoito tai leikkaukset on oltava suoritettu loppuun vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Kaiken aikaisemman hoidon toksisuuden on oltava toipunut ≤ asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

13. Riittävä elimen toiminta kaikkien seuraavien kriteerien mukaisesti:

    • Albuminemia > 25g/l
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kun alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, tai ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat maksametastaaseista
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/l
    • Verihiutaleet ≥ 100000/l
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (jos verensiirtoa ei ole suoritettu 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista)
    • Kreatiniinipuhdistuma (perustuu modifioituun Cockcroft-Gault-kaavaan) ≥ 45 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä / sekasoluinen keuhkosyöpä, jossa on pienisolukomponentti tai muut neuroendokriiniset keuhkosyövät (tyypilliset ja epätyypilliset karsinoidit, suurisoluiset neuroendokriiniset karsinoomat).
2. Potilaat, joilla on levyepiteelisyöpä histologia ja jotka saivat dosetakselia osana aikaisempaa kemoterapiaa.
3. Nykyinen tai aiempi hoito tutkimushoidolla toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa (keskeytetty alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista).
4. Potilaat, joiden kasvaimessa on EGFR-geenimutaatio, joka herkistää kasvaimet tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI) (EGFR-eksoni 18-21) tai anaplastiselle lymfoomakinaasille (ALK) uudelleenjärjestelylle.
5. Meneillään oleva immunoterapia (tarkistuspisteen esto, antigeeni-immunoterapia, jota on tarkoitus jatkaa tutkimuksen kanssa).
6. Selkäytimen kompressio (ellei sitä hoideta niin, että potilas saavuttaa hyvän kivunhallinnan ja vakaan tai palautuneen neurologisen toiminnan), karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus
7. Potilaat, joilla on levyepiteelisolujen histologia tai ei-levyepiteelisolujen histologia ja jotka on aiemmin hoidettu pemetreksedillä ja jotka ovat kontraindikoituja doketakselille, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia tai yliherkkyysreaktio polysorbaatti 80:tä (Tween 80) sisältäville lääkkeille, koska heidät voidaan jakaa satunnaisesti käsivarteen B.
8. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
9. Kortikosteroidihoito viimeisen 3 viikon aikana ennen sisällyttämistä lukuun ottamatta paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (esim. annoksella ≤ 500 mikrogrammaa beklometasoniekvivalenttia inhaloitaville steroideille) tai steroidiannoksia ≤ 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia, jotka ovat sallittuja.
10. Tunnistettu immuunikato-sairaus, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ja muut solujen immuunipuutokset, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; henkilöt, joilla on perinnöllinen, synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos).
11. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, paitsi tyypin I diabetes tai hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta.
12. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet: potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on näyttöä muista aktiivisista invasiivisista syövistä (muista kuin NSCLC) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen kohdunkaulan syöpä tai muut paikalliset kasvaimet, joita harkitaan parantunut (esim. lokalisoitu ja oletettu parantunut eturauhassyöpä).
15. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka aiheuttaisivat tutkijan ja/tai rahoittajan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen ja jotka sen vuoksi tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen.
16. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
17. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan arvioon.
18. Imettävät naiset.
19. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti.