伯氨喹联合双氢青蒿素哌喹治疗冈比亚 G6PD 缺陷男性的安全性评价 (SAFEPRIM-II)

在目前的研究中，研究人员旨在评估 PQ 的安全性，特别是在 G6PD 缺陷个体中与双氢青蒿素哌喹 (DHAP) 一起给药时急性溶血的风险。 40 名血红蛋白水平 (≥11g/dL)、G6PD 酶功能降低且年龄 ≥10 岁的男性参与者将被依次纳入由 20 人组成的两个剂量组，剂量为 0.25 和 0.4 mg/kg PQ，并结合完整的三个DHAP 日课程。 参与者将首先被分配到最低的开放队列；在先前的较低剂量证明耐受性和短期安全性后，开始加入下一个队列。 此外，研究人员将 3 个对照组纳入第一组：i) 10 名年龄≥10 岁且血红蛋白水平正常 (≥11g/dL) 且 G6PD 酶功能降低的男性参与者将仅接受 DHAP，ii) 10 名男性参与者正常血红蛋白水平（≥11g/dL）和正常 G6PD 酶功能将接受 0.25 mg/kg PQ 并结合完整的为期三天的 DHAP 疗程，以及 iii）10 名血红蛋白水平正常（≥11g/dL）和正常的男性参与者G6PD 酶功能将接受 0.4 mg/kg PQ 和 DHAP。

报名和小组分配同意参加筛选并符合所有入选标准的个人将被邀请报名。 在此期间，将再次告知参与者和/或其护理人员参与当前研究的目标和实际后果，并要求他们签署知情同意书。 将再次指出在任何时间不声明任何原因退出研究的可能性。

注册后，参与者将被分配到最低剂量的开放队列，在之前的较低剂量证明耐受性和短期安全性后开始第二队列的注册（第二队列的注册仅考虑 G6PD 缺陷参与者） . 在每个队列中，干预组的前 2 名参与者接受治疗并监测 6 天的直接副作用和血液学异常，然后该特定干预组的其余参与者被纳入和治疗。 一旦确认前 2 名参与者的安全性，将招募接下来的 4 名受试者，并在前 4 名受试者中最后接受治疗的参与者的第 2 天开始对接下来的 4 名受试者进行治疗。 每个干预组的最后两组由 5 个人组成，共 20 人。 在完成第一队列干预组 (n=20) 的纳入后（该组最后一名参与者的随访第 14 天），在第二队列干预组入组前设置 10 天的安全观察期被发起。

干预和评估 参与者的临床随访和采样将在前 4 天（第 0、1、2 和 3 天）每天进行两次，在第 4、5、7、10、14 和 28 天每天进行一次。 在每个时间点，将对参与者进行临床检查（第 28 天除外），并使用结构化问卷来确定副作用的发生。 此外，还测量了实验室安全参数，包括血液学、生物化学和用于血红蛋白尿/尿胆原的尿液试纸。 来自每个干预组的五个人（总共 10 个）也将被要求在第 0、1 和 2 天提供七个静脉血样（每个少于 1 毫升）以研究 PQ 在 G6PD 缺陷个体中的药代动力学