Utvärdering av säkerheten för Primaquine i kombination med dihydroartemisinin-piperakin hos män med G6PD-brist i Gambia (SAFEPRIM-II)

I den aktuella studien syftar utredarna till att bedöma säkerheten för PQ, särskilt risken för akut hemolys, när det ges tillsammans med dihydroartemisinin-piperakin (DHAP) hos individer med G6PD-brist. Fyrtio manliga deltagare med hemoglobinnivåer (≥11g/dL), nedsatt G6PD-enzymfunktion och i åldern ≥10 år kommer att sekventiellt inkluderas i två doseringskohorter bestående av 20 individer och doser på 0,25 och 0,4 mg/kg PQ i kombination med hela tre -dagskurs i DHAP. Deltagare kommer först att tilldelas den lägsta öppna kohorten; inskrivning i nästa kohort initieras efter tolerabilitet och korttidssäkerhet har visats vid föregående lägre dos. Vidare kommer utredarna att inkludera 3 kontrollgrupper i den första kohorten: i) 10 manliga deltagare i åldern ≥10 år med normala hemoglobinnivåer (≥11g/dL) och en reducerad G6PD-enzymfunktion kommer endast att få DHAP, ii) 10 manliga deltagare med normala hemoglobinnivåer (≥11g/dL) och normal G6PD-enzymfunktion kommer att få 0,25 mg/kg PQ i kombination med en hel tredagarskur med DHAP, och iii) 10 manliga deltagare med normala hemoglobinnivåer (≥11g/dL) och normala G6PD-enzymfunktionen kommer att få 0,4 mg/kg PQ med DHAP.

Registrering och gruppuppgift Individer som accepterar att delta för screening och uppfyller alla inklusionskriterier kommer att bjudas in för registrering. Under detta kommer deltagarna och/eller deras vårdare att informeras igen om målen och de praktiska konsekvenserna av deltagande i den aktuella studien och ombeds att underteckna ett informerat samtycke. Möjligheten att dra sig ur studien, när som helst och utan någon förklaring av orsaken, kommer återigen att påpekas.

Efter inskrivningen kommer deltagarna att tilldelas den öppna kohorten med lägsta dos, med registrering i den andra kohorten initierad efter att tolerabilitet och kortsiktig säkerhet har visats vid föregående lägre dos (denna registrering till den andra kohorten står endast för deltagare med G6PD-brist) . Inom varje kohort behandlas och övervakas de första två deltagarna i interventionsgruppen i 6 dagar för omedelbara biverkningar och hematologiska avvikelser innan resten av deltagarna i den specifika interventionsgruppen skrivs in och behandlas. När säkerheten för dessa två första deltagare har bekräftats, skrivs de nästa fyra försökspersonerna in och behandling för de nästa fyra försökspersonerna påbörjas på dag 2 för den senast behandlade deltagaren av de föregående fyra försökspersonerna. De två sista grupperna för varje interventionsgrupp består av 5 individer, totalt 20. Efter att inkluderingen av interventionsgruppen för den första kohorten (n=20) har slutförts (uppföljningsdag 14 för sista deltagaren i den gruppen), installeras en 10-dagars säkerhetsobservationsperiod innan inskrivningen av interventionsgruppen för den andra kohorten är initierad.

Interventioner och utvärdering Klinisk uppföljning av deltagare och provtagning kommer att göras två gånger dagligen under de första 4 dagarna (dag 0, 1, 2 och 3) och en gång dagligen dag 4, 5, 7, 10, 14 och 28. Vid varje tidpunkt kommer deltagarna att undersökas kliniskt (förutom dag 28) och ett strukturerat frågeformulär används för att fastställa förekomsten av biverkningar. Dessutom mäts laboratoriesäkerhetsparametrar, inklusive hematologi, biokemi och urinsticka för hemoglobinuri/urobilinogen. Fem individer från varje interventionsgrupp (totalt 10) kommer också att ombes ge sju venösa blodprover (på mindre än 1 ml vardera) på dagarna 0, 1 och 2 för att studera farmakokinetiken för PQ hos individer med G6PD-brist