Valutazione della sicurezza della primachina in combinazione con diidroartemisinina-piperachina nei maschi con deficit di G6PD in Gambia (SAFEPRIM-II)

Nel presente studio gli investigatori mirano a valutare la sicurezza del PQ, in particolare il rischio di emolisi acuta, quando somministrato insieme a diidroartemisinina-piperachina (DHAP) in soggetti con deficit di G6PD. Quaranta partecipanti di sesso maschile con livelli di emoglobina (≥11g/dL), funzione enzimatica G6PD ridotta e età ≥10 anni saranno arruolati in sequenza in due coorti di dosaggio composte da 20 individui e dosi di 0,25 e 0,4 mg/kg PQ in combinazione con tre gruppi completi corso giornaliero di DHAP. I partecipanti verranno prima assegnati alla coorte aperta più bassa; l'arruolamento nella coorte successiva viene avviato dopo che la tollerabilità e la sicurezza a breve termine sono state dimostrate alla precedente dose più bassa. Inoltre, gli investigatori includeranno 3 gruppi di controllo nella prima coorte: i) 10 partecipanti di sesso maschile di età ≥10 anni con livelli di emoglobina normali (≥11g/dL) e una ridotta funzione dell'enzima G6PD riceveranno solo DHAP, ii) 10 partecipanti di sesso maschile con normale i livelli di emoglobina (≥11g/dL) e la normale funzione dell'enzima G6PD riceveranno 0,25 mg/kg PQ in combinazione con un ciclo completo di tre giorni di DHAP e iii) 10 partecipanti di sesso maschile con livelli di emoglobina normali (≥11g/dL) e normali La funzione enzimatica G6PD riceverà 0,4 mg/kg PQ con DHAP.

Iscrizione e assegnazione di gruppo Le persone che accettano di partecipare allo screening e soddisfano tutti i criteri di inclusione saranno invitate per l'iscrizione. Durante questo, i partecipanti e/o i loro accompagnatori saranno nuovamente informati sugli obiettivi e sulle conseguenze pratiche della partecipazione allo studio in corso e gli verrà chiesto di firmare un modulo di consenso informato. Verrà nuovamente segnalata la possibilità di recesso dallo studio, in qualsiasi momento e senza alcuna dichiarazione di motivazione.

Dopo l'arruolamento, i partecipanti verranno assegnati alla coorte aperta con la dose più bassa, con l'arruolamento nella seconda coorte iniziata dopo che la tollerabilità e la sicurezza a breve termine sono state dimostrate alla precedente dose più bassa (questa iscrizione alla seconda coorte rappresenta solo per i partecipanti con deficit di G6PD) . All'interno di ciascuna coorte, i primi 2 partecipanti del gruppo di intervento vengono trattati e monitorati per 6 giorni per effetti collaterali immediati e anomalie ematologiche prima che il resto dei partecipanti di quel particolare gruppo di intervento venga arruolato e trattato. Una volta confermata la sicurezza di questi primi 2 partecipanti, vengono arruolati i successivi 4 soggetti e il trattamento per i successivi 4 soggetti viene avviato il giorno 2 dell'ultimo partecipante trattato dei precedenti 4 soggetti. Gli ultimi due gruppi per ogni gruppo di intervento comprendono 5 individui, per un totale di 20. Dopo aver completato l'inclusione del gruppo di intervento della prima coorte (n=20) (giorno di follow-up 14 dell'ultimo partecipante in quel gruppo), viene installato un periodo di osservazione della sicurezza di 10 giorni prima dell'arruolamento del gruppo di intervento della seconda coorte è avviato.

Interventi e valutazione Il follow-up clinico dei partecipanti e il campionamento verranno effettuati due volte al giorno per i primi 4 giorni (giorni 0, 1, 2 e 3) e una volta al giorno nei giorni 4, 5, 7, 10, 14 e 28. Ad ogni time-point i partecipanti saranno esaminati clinicamente (eccetto il giorno 28) e verrà utilizzato un questionario strutturato per determinare l'insorgenza di effetti collaterali. Inoltre, vengono misurati i parametri di sicurezza di laboratorio, tra cui ematologia, biochimica e dipstick urinario per emoglobinuria/urobilinogeno. A cinque individui di ciascun gruppo di intervento (per un totale di 10) verrà inoltre chiesto di fornire sette campioni di sangue venoso (meno di 1 ml ciascuno) nei giorni 0, 1 e 2 per studiare la farmacocinetica della PQ in individui con deficit di G6PD