감비아의 G6PD 결핍 남성에서 Primaquine과 Dihydroartemisinin-piperaquine 병용요법의 안전성 평가 (SAFEPRIM-II)

현재 연구에서 연구자들은 G6PD 결핍 개체에서 디하이드로아르테미시닌-피페라퀸(DHAP)과 함께 제공될 때 PQ의 안전성, 특히 급성 용혈의 위험을 평가하는 것을 목표로 합니다. 헤모글로빈 수치(≥11g/dL), 감소된 G6PD 효소 기능 및 ≥10세인 40명의 남성 참가자는 20명의 개인으로 구성된 2개의 투약 코호트에 순차적으로 등록되고 0.25 및 0.4mg/kg PQ의 용량은 전체 3개 -DHAP의 일일 코스. 참가자는 먼저 가장 낮은 공개 코호트에 배정됩니다. 다음 코호트에 대한 등록은 이전의 더 낮은 용량에서 내약성과 단기 안전성이 입증된 후에 시작됩니다. 또한 조사관은 첫 번째 코호트에 3개의 대조군을 포함할 것입니다. i) 정상 헤모글로빈 수치(≥11g/dL)와 감소된 G6PD 효소 기능을 가진 10세 이상의 남성 참가자 10명은 DHAP만 투여받게 됩니다. ii) 정상인 남성 참가자 10명은 헤모글로빈 수치(≥11g/dL) 및 정상 G6PD 효소 기능은 DHAP의 전체 3일 과정과 함께 0.25mg/kg PQ를 투여받게 됩니다. iii) 정상 헤모글로빈 수치(≥11g/dL) 및 G6PD 효소 기능은 DHAP와 함께 0.4 mg/kg PQ를 받게 됩니다.

등록 및 그룹 배정 심사 참여에 동의하고 모든 포함 기준을 충족하는 개인은 등록을 위해 초대됩니다. 이 기간 동안 참가자 및/또는 보호자는 현재 연구 참여의 목적과 실질적인 결과에 대해 다시 알리고 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 요청받습니다. 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구에서 철회할 가능성이 다시 지적될 것입니다.

등록 후 참가자는 가장 낮은 용량의 공개 코호트에 배정되며, 내약성과 단기 안전성이 이전의 낮은 용량에서 입증된 후 두 번째 코호트에 등록이 시작됩니다(두 번째 코호트에 대한 등록은 G6PD 결핍 참가자만 설명함). . 각 코호트 내에서 개입 그룹의 처음 2명의 참가자는 특정 개입 그룹의 나머지 참가자가 등록 및 치료되기 전에 즉각적인 부작용 및 혈액학적 이상에 대해 6일 동안 치료 및 모니터링됩니다. 처음 2명의 참가자의 안전성이 확인되면 다음 4명의 대상자가 등록되고 다음 4명의 대상자에 대한 치료는 이전 4명의 대상자 중 마지막으로 치료받은 참가자의 2일째에 시작됩니다. 각 개입 그룹의 마지막 두 그룹은 5명의 개인으로 구성되어 총 20명이 됩니다. 1차 코호트 개입군(n=20)의 포함이 완료된 후(해당 그룹의 마지막 참가자의 후속 조치 14일), 2차 코호트 개입군 등록 전에 10일간의 안전 관찰 기간을 설정합니다. 시작됩니다.

중재 및 평가 참가자의 임상 추적 및 샘플링은 처음 4일(0일, 1일, 2일 및 3일) 동안 매일 2회, 4일, 5일, 7일, 10일, 14일 및 28일에는 매일 한 번 수행됩니다. 각 시점에서 참가자를 임상적으로 검사하고(28일 제외) 부작용 발생을 결정하기 위해 구조화된 설문지를 사용합니다. 또한 혈액학, 생화학 및 혈색소뇨증/유로빌리노겐에 대한 소변 계량봉을 포함하여 실험실 안전 매개변수가 측정됩니다. G6PD 결핍 개인에서 PQ의 약동학을 연구하기 위해 각 개입 그룹의 5명(총 10명)은 0일, 1일 및 2일에 7개의 정맥혈 샘플(각각 1ml 미만)을 제공하도록 요청받을 것입니다.