Ocena bezpieczeństwa prymachiny w połączeniu z dihydroartemizyniną-piperachiną u samców z niedoborem G6PD w Gambii (SAFEPRIM-II)

W obecnym badaniu badacze mają na celu ocenę bezpieczeństwa PQ, w szczególności ryzyka ostrej hemolizy, przy podawaniu razem z dihydroartemizyniną-piperachiną (DHAP) osobom z niedoborem G6PD. Czterdziestu uczestników płci męskiej z poziomami hemoglobiny (≥11 g/dl), zmniejszoną funkcją enzymu G6PD i w wieku ≥10 lat zostanie kolejno włączonych do dwóch kohort dawkowania składających się z 20 osób i otrzymujących dawki 0,25 i 0,4 mg/kg PQ w połączeniu z pełnymi trzema -dniowy kurs DHAP. Uczestnicy zostaną najpierw przypisani do najniższej otwartej kohorty; rekrutację do następnej kohorty rozpoczyna się po wykazaniu tolerancji i krótkoterminowego bezpieczeństwa poprzedniej niższej dawki. Ponadto badacze włączą 3 grupy kontrolne do pierwszej kohorty: i) 10 uczestników płci męskiej w wieku ≥10 lat z prawidłowym poziomem hemoglobiny (≥11 g/dl) i zmniejszoną funkcją enzymu G6PD otrzyma wyłącznie DHAP, ii) 10 uczestników płci męskiej z prawidłowym poziom hemoglobiny (≥11g/dl) i prawidłową czynność enzymu G6PD otrzyma 0,25 mg/kg PQ w połączeniu z pełnym trzydniowym cyklem DHAP, oraz iii) 10 uczestników płci męskiej z prawidłowym poziomem hemoglobiny (≥11g/dl) i prawidłowym Funkcja enzymatyczna G6PD otrzyma 0,4 mg/kg PQ z DHAP.

Rejestracja i przydział do grupy Osoby, które wyrażą zgodę na udział w badaniu przesiewowym i spełnią wszystkie kryteria włączenia, zostaną zaproszone do rejestracji. W tym czasie uczestnicy i/lub ich opiekunowie zostaną ponownie poinformowani o celach i praktycznych konsekwencjach udziału w bieżącym badaniu oraz poproszeni o podpisanie formularza świadomej zgody. Ponownie wskazana zostanie możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie i bez podania przyczyny.

Po rejestracji uczestnicy zostaną przydzieleni do otwartej kohorty z najniższą dawką, przy czym rekrutacja do drugiej kohorty zostanie rozpoczęta po wykazaniu tolerancji i krótkoterminowego bezpieczeństwa przy poprzedniej niższej dawce (ta rejestracja do drugiej kohorty uwzględnia tylko uczestników z niedoborem G6PD) . W każdej kohorcie pierwszych 2 uczestników grupy interwencyjnej jest leczonych i monitorowanych przez 6 dni pod kątem natychmiastowych skutków ubocznych i nieprawidłowości hematologicznych, zanim reszta uczestników tej konkretnej grupy interwencyjnej zostanie włączona i leczona. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa tych pierwszych 2 uczestników, zapisywanych jest kolejnych 4 pacjentów i rozpoczyna się leczenie kolejnych 4 pacjentów w dniu 2 ostatniego leczonego uczestnika spośród 4 poprzednich pacjentów. Ostatnie dwie grupy dla każdej grupy interwencyjnej obejmują 5 osób, co daje w sumie 20 osób. Po zakończeniu włączenia grupy interwencyjnej pierwszej kohorty (n=20) (14 dzień obserwacji ostatniego uczestnika tej grupy) przed włączeniem grupy interwencyjnej drugiej kohorty ustala się 10-dniowy okres obserwacji bezpieczeństwa jest inicjowany.

Interwencje i ocena Obserwacja kliniczna uczestników i pobieranie próbek będą przeprowadzane dwa razy dziennie przez pierwsze 4 dni (dni 0, 1, 2 i 3) oraz raz dziennie w dniach 4, 5, 7, 10, 14 i 28. W każdym punkcie czasowym uczestnicy będą badani klinicznie (z wyjątkiem dnia 28), a ustrukturyzowany kwestionariusz służy do określenia występowania skutków ubocznych. Ponadto mierzone są laboratoryjne parametry bezpieczeństwa, w tym hematologia, biochemia i test paskowy moczu na obecność hemoglobinurii/urobilinogenu. Pięć osób z każdej grupy interwencyjnej (w sumie 10) zostanie również poproszonych o dostarczenie siedmiu próbek krwi żylnej (mniej niż 1 ml każda) w dniach 0, 1 i 2 w celu zbadania farmakokinetyki PQ u osób z niedoborem G6PD