Evaluering av sikkerheten til Primaquine i kombinasjon med dihydroartemisinin-piperakin hos G6PD-mangelfulle menn i Gambia (SAFEPRIM-II)

I den nåværende studien tar etterforskerne sikte på å vurdere sikkerheten til PQ, spesielt risikoen for akutt hemolyse, når det gis sammen med dihydroartemisinin-piperakin (DHAP) hos individer med G6PD-mangel. Førti mannlige deltakere med hemoglobinnivåer (≥11g/dL), redusert G6PD-enzymfunksjon og i alderen ≥10 år vil bli sekvensielt registrert i to doseringskohorter bestående av 20 individer og doser på 0,25 og 0,4 mg/kg PQ i kombinasjon med hele tre -dagskurs av DHAP. Deltakerne vil først bli tildelt den laveste åpne kohorten; innrullering i neste kohort initieres etter toleranse og korttidssikkerhet er demonstrert ved forrige lavere dose. Videre vil etterforskerne inkludere 3 kontrollgrupper i den første kohorten: i) 10 mannlige deltakere i alderen ≥10 år med normale hemoglobinnivåer (≥11g/dL) og en redusert G6PD-enzymfunksjon vil kun motta DHAP, ii) 10 mannlige deltakere med normal hemoglobinnivåer (≥11g/dL) og normal G6PD-enzymfunksjon vil få 0,25 mg/kg PQ i kombinasjon med en full tredagers DHAP-kur, og iii) 10 mannlige deltakere med normale hemoglobinnivåer (≥11g/dL) og normal G6PD enzymfunksjon vil motta 0,4 mg/kg PQ med DHAP.

Påmelding og gruppeoppgave Personer som godtar å delta for screening og oppfyller alle inklusjonskriterier, vil bli invitert til påmelding. I løpet av dette vil deltakerne og/eller deres omsorgspersoner igjen bli informert om mål og praktiske konsekvenser av deltakelse i den aktuelle studien og bedt om å signere et informert samtykkeskjema. Muligheten for å trekke seg fra studien, når som helst og uten noen erklæring om årsak, vil igjen bli påpekt.

Etter påmelding vil deltakerne bli tildelt den laveste dose åpne kohorten, med påmelding i den andre kohorten initiert etter at tolerabilitet og kortsiktig sikkerhet er demonstrert ved forrige lavere dose (denne påmeldingen til den andre kohorten står kun for deltakere med G6PD-mangel) . Innenfor hver kohort blir de to første deltakerne i intervensjonsgruppen behandlet og overvåket i 6 dager for umiddelbare bivirkninger og hematologiske abnormiteter før resten av deltakerne i den aktuelle intervensjonsgruppen blir registrert og behandlet. Når sikkerheten til disse første 2 deltakerne er bekreftet, registreres de neste 4 forsøkspersonene og behandling for de neste 4 forsøkspersonene startes på dag 2 til den sist behandlede deltakeren av de foregående 4 forsøkspersonene. De to siste gruppene for hver intervensjonsgruppe består av 5 individer, noe som utgjør totalt 20. Etter at inkluderingen av intervensjonsgruppen til den første kohorten (n=20) er fullført (oppfølgingsdag 14 for siste deltaker i den gruppen), installeres en 10-dagers sikkerhetsobservasjonsperiode før innmelding av intervensjonsgruppen til den andre kohorten er igangsatt.

Intervensjoner og evaluering Klinisk oppfølging av deltakere og prøvetaking vil bli gjort to ganger daglig de første 4 dagene (dag 0, 1, 2 og 3) og en gang daglig på dag 4, 5, 7, 10, 14 og 28. På hvert tidspunkt vil deltakerne bli undersøkt klinisk (bortsett fra dag 28) og et strukturert spørreskjema brukes for å fastslå forekomsten av bivirkninger. Videre måles laboratoriesikkerhetsparametere, inkludert hematologi, biokjemi og urinpeilepinne for hemoglobinuri/urobilinogen. Fem individer fra hver intervensjonsgruppe (totalt 10) vil også bli bedt om å gi syv venøse blodprøver (på mindre enn 1 ml hver) på dag 0, 1 og 2 for å studere farmakokinetikken til PQ hos individer med G6PD-mangel.