Avaliação da segurança da primaquina em combinação com diidroartemisinina-piperaquina em homens com deficiência de G6PD na Gâmbia (SAFEPRIM-II)

No presente estudo, os investigadores pretendem avaliar a segurança do PQ, em particular o risco de hemólise aguda, quando administrado em conjunto com di-hidroartemisinina-piperaquina (DHAP) em indivíduos com deficiência de G6PD. Quarenta participantes do sexo masculino com níveis de hemoglobina (≥11g/dL), função enzimática G6PD reduzida e idade ≥10 anos serão sequencialmente inscritos em duas coortes de dosagem consistindo de 20 indivíduos e doses de 0,25 e 0,4 mg/kg PQ em combinação com um total de três -day curso de DHAP. Os participantes serão primeiro atribuídos à coorte aberta mais baixa; a inscrição na próxima coorte é iniciada após a tolerabilidade e a segurança de curto prazo serem demonstradas na dose anterior mais baixa. Além disso, os investigadores incluirão 3 grupos de controle na primeira coorte: i) 10 participantes do sexo masculino com idade ≥10 anos com níveis normais de hemoglobina (≥11g/dL) e uma função enzimática G6PD reduzida receberão apenas DHAP, ii) 10 participantes do sexo masculino com normal níveis de hemoglobina (≥11g/dL) e função normal da enzima G6PD receberão 0,25 mg/kg PQ em combinação com um curso completo de três dias de DHAP, e iii) 10 participantes do sexo masculino com níveis normais de hemoglobina (≥11g/dL) e normal A função da enzima G6PD receberá 0,4 mg/kg de PQ com DHAP.

Inscrição e designação de grupo Os indivíduos que concordarem em participar da triagem e atenderem a todos os critérios de inclusão serão convidados para inscrição. Durante isso, os participantes e/ou seus cuidadores serão informados novamente sobre os objetivos e consequências práticas da participação no estudo atual e solicitados a assinar um termo de consentimento informado. Será novamente apontada a possibilidade de desistência do estudo, a qualquer momento e sem qualquer declaração do motivo.

Após a inscrição, os participantes serão designados para a coorte aberta de dose mais baixa, com a inscrição na segunda coorte iniciada após a tolerabilidade e a segurança de curto prazo serem demonstradas na dose anterior mais baixa (esta inscrição para a segunda coorte é responsável apenas por participantes deficientes em G6PD) . Dentro de cada coorte, os 2 primeiros participantes do grupo de intervenção são tratados e monitorados por 6 dias quanto a efeitos colaterais imediatos e anormalidades hematológicas antes que o restante dos participantes desse grupo de intervenção específico seja inscrito e tratado. Uma vez confirmada a segurança destes primeiros 2 participantes, os próximos 4 indivíduos são inscritos e o tratamento para os próximos 4 indivíduos é iniciado no dia 2 do último participante tratado dos 4 indivíduos anteriores. Os dois últimos grupos de cada grupo de intervenção são compostos por 5 indivíduos, perfazendo um total de 20. Após a conclusão da inclusão do grupo de intervenção da primeira coorte (n=20) (dia 14 de acompanhamento do último participante desse grupo), um período de observação de segurança de 10 dias é instalado antes da inscrição do grupo de intervenção da segunda coorte é iniciado.

Intervenções e avaliação O acompanhamento clínico dos participantes e a amostragem serão feitos duas vezes ao dia durante os primeiros 4 dias (dias 0, 1, 2 e 3) e uma vez ao dia nos dias 4, 5, 7, 10, 14 e 28. Em cada momento, os participantes serão examinados clinicamente (exceto no dia 28) e um questionário estruturado será usado para determinar a ocorrência de efeitos colaterais. Além disso, parâmetros laboratoriais de segurança são medidos, incluindo hematologia, bioquímica e teste de urina para hemoglobinúria/urobilinogênio. Cinco indivíduos de cada grupo de intervenção (total de 10) também serão solicitados a fornecer sete amostras de sangue venoso (menos de 1 ml cada) nos dias 0, 1 e 2 para estudar a farmacocinética de PQ em indivíduos com deficiência de G6PD