Evaluación de la seguridad de primaquina en combinación con dihidroartemisinina-piperaquina en hombres con deficiencia de G6PD en Gambia (SAFEPRIM-II)

En el estudio actual, los investigadores pretenden evaluar la seguridad de PQ, en particular el riesgo de hemólisis aguda, cuando se administra junto con dihidroartemisinina-piperaquina (DHAP) en personas con deficiencia de G6PD. Cuarenta participantes masculinos con niveles de hemoglobina (≥11 g/dL), función reducida de la enzima G6PD y edad ≥10 años se inscribirán secuencialmente en dos cohortes de dosificación que constarán de 20 individuos y dosis de 0,25 y 0,4 mg/kg PQ en combinación con un total de tres -curso de un día de DHAP. Los participantes serán asignados primero a la cohorte abierta más baja; la inscripción en la siguiente cohorte se inicia después de que se demuestra la tolerabilidad y la seguridad a corto plazo con la dosis anterior más baja. Además, los investigadores incluirán 3 grupos de control en la primera cohorte: i) 10 participantes masculinos de ≥10 años con niveles normales de hemoglobina (≥11 g/dL) y una función reducida de la enzima G6PD recibirán solo DHAP, ii) 10 participantes masculinos con niveles normales de hemoglobina niveles normales de hemoglobina (≥11 g/dL) y función normal de la enzima G6PD recibirán 0,25 mg/kg de PQ en combinación con un ciclo completo de DHAP de tres días, y iii) 10 participantes masculinos con niveles normales de hemoglobina (≥11 g/dL) y La función enzimática G6PD recibirá 0,4 mg/kg PQ con DHAP.

Inscripción y asignación de grupos Las personas que acepten participar en la selección y cumplan con todos los criterios de inclusión serán invitadas a inscribirse. Durante esto, los participantes y/o sus cuidadores serán informados nuevamente sobre los objetivos y las consecuencias prácticas de la participación en el estudio actual y se les pedirá que firmen un formulario de consentimiento informado. Se volverá a señalar la posibilidad de retirarse del estudio, en cualquier momento y sin declaración del motivo.

Después de la inscripción, los participantes serán asignados a la cohorte abierta de dosis más baja, y la inscripción en la segunda cohorte se iniciará después de que se demuestre la tolerabilidad y la seguridad a corto plazo con la dosis anterior más baja (esta inscripción en la segunda cohorte representa solo a los participantes con deficiencia de G6PD) . Dentro de cada cohorte, los primeros 2 participantes del grupo de intervención son tratados y monitoreados durante 6 días para detectar efectos secundarios inmediatos y anomalías hematológicas antes de que el resto de los participantes de ese grupo de intervención en particular se inscriban y traten. Una vez que se confirma la seguridad de estos 2 primeros participantes, se inscriben los 4 sujetos siguientes y se inicia el tratamiento para los 4 sujetos siguientes el día 2 del último participante tratado de los 4 sujetos anteriores. Los dos últimos grupos de cada grupo de intervención están formados por 5 personas, haciendo un total de 20. Después de completar la inclusión del grupo de intervención de la primera cohorte (n=20) (día de seguimiento 14 del último participante en ese grupo), se instala un período de observación de seguridad de 10 días antes de la inscripción del grupo de intervención de la segunda cohorte. es iniciado.

Intervenciones y evaluación El seguimiento clínico de los participantes y la toma de muestras se realizará dos veces al día durante los primeros 4 días (días 0, 1, 2 y 3) y una vez al día los días 4, 5, 7, 10, 14 y 28. En cada momento, los participantes serán examinados clínicamente (excepto el día 28) y se utilizará un cuestionario estructurado para determinar la aparición de efectos secundarios. Además, se miden los parámetros de seguridad de laboratorio, que incluyen hematología, bioquímica y tira reactiva de orina para hemoglobinuria/urobilinógeno. También se pedirá a cinco personas de cada grupo de intervención (un total de 10) que proporcionen siete muestras de sangre venosa (de menos de 1 ml cada una) los días 0, 1 y 2 para estudiar la farmacocinética de PQ en personas con deficiencia de G6PD.