Evaluatie van de veiligheid van primaquine in combinatie met dihydroartemisinine-piperaquine bij G6PD-deficiënte mannen in Gambia (SAFEPRIM-II)

In de huidige studie streven de onderzoekers ernaar de veiligheid van PQ te beoordelen, met name het risico op acute hemolyse, wanneer het samen met dihydroartemisinine-piperaquine (DHAP) wordt gegeven aan personen met G6PD-deficiëntie. Veertig mannelijke deelnemers met hemoglobinewaarden (≥ 11 g/dl), verminderde G6PD-enzymfunctie en leeftijd ≥ 10 jaar zullen achtereenvolgens worden opgenomen in twee doseringscohorten bestaande uit 20 personen en doses van 0,25 en 0,4 mg/kg PQ in combinatie met een volledige drie -daagse cursus DHAP. Deelnemers worden eerst ingedeeld in het laagste open cohort; opname in het volgende cohort wordt gestart nadat verdraagbaarheid en veiligheid op korte termijn is aangetoond bij de voorgaande lagere dosis. Bovendien zullen de onderzoekers 3 controlegroepen opnemen in het eerste cohort: i) 10 mannelijke deelnemers van ≥10 jaar met normale hemoglobinewaarden (≥11g/dL) en een verminderde G6PD-enzymfunctie zullen alleen DHAP krijgen, ii) 10 mannelijke deelnemers met normale hemoglobinewaarden (≥11g/dL) en normale G6PD-enzymfunctie krijgen 0,25 mg/kg PQ in combinatie met een volledige driedaagse DHAP-kuur, en iii) 10 mannelijke deelnemers met normale hemoglobinewaarden (≥11g/dL) en normale G6PD-enzymfunctie krijgt 0,4 mg/kg PQ met DHAP.

Inschrijving en groepsopdracht Individuen die akkoord gaan met deelname aan de screening en voldoen aan alle inclusiecriteria, worden uitgenodigd voor inschrijving. Hierbij worden deelnemers en/of hun verzorgers nogmaals geïnformeerd over de doelstellingen en praktische gevolgen van deelname aan het huidige onderzoek en gevraagd een toestemmingsformulier te ondertekenen. Er zal opnieuw gewezen worden op de mogelijkheid om op elk moment en zonder opgave van reden uit het onderzoek te stappen.

Na inschrijving worden deelnemers toegewezen aan het open cohort met de laagste dosis, waarbij inschrijving in het tweede cohort wordt gestart nadat verdraagbaarheid en veiligheid op korte termijn is aangetoond bij de voorgaande lagere dosis (deze inschrijving in het tweede cohort geldt alleen voor deelnemers met G6PD-deficiëntie) . Binnen elk cohort worden de eerste 2 deelnemers van de interventiegroep gedurende 6 dagen behandeld en gecontroleerd op directe bijwerkingen en hematologische afwijkingen voordat de rest van de deelnemers van die specifieke interventiegroep worden ingeschreven en behandeld. Zodra de veiligheid van deze eerste 2 deelnemers is bevestigd, worden de volgende 4 proefpersonen ingeschreven en wordt de behandeling voor de volgende 4 proefpersonen gestart op dag 2 van de laatst behandelde deelnemer van de voorgaande 4 proefpersonen. De laatste twee groepen van elke interventiegroep bestaan ​​uit 5 personen, in totaal dus 20. Nadat de interventiegroep van het eerste cohort (n=20) is opgenomen (follow-up dag 14 van de laatste deelnemer in die groep), wordt een veiligheidsobservatieperiode van 10 dagen ingesteld voordat de interventiegroep van het tweede cohort wordt ingeschreven wordt gestart.

Interventies en evaluatie Klinische follow-up van deelnemers en bemonstering zullen gedurende de eerste 4 dagen tweemaal daags plaatsvinden (dag 0, 1, 2 en 3) en eenmaal daags op dag 4, 5, 7, 10, 14 en 28. Op elk tijdstip worden de deelnemers klinisch onderzocht (behalve op dag 28) en wordt een gestructureerde vragenlijst gebruikt om het optreden van bijwerkingen te bepalen. Verder worden laboratoriumveiligheidsparameters gemeten, waaronder hematologie, biochemie en urinepeilstok voor hemoglobinurie/urobilinogeen. Vijf personen uit elke interventiegroep (in totaal 10) zullen ook worden gevraagd om zeven veneuze bloedmonsters (van minder dan 1 ml elk) te verstrekken op dag 0, 1 en 2 om de farmacokinetiek van PQ te bestuderen bij personen met G6PD-deficiëntie