Evaluering af sikkerheden ved Primaquin i kombination med dihydroartemisinin-piperaquin hos mænd med G6PD-mangel i Gambia (SAFEPRIM-II)

I den aktuelle undersøgelse sigter efterforskerne på at vurdere sikkerheden ved PQ, især risikoen for akut hæmolyse, når det gives sammen med dihydroartemisinin-piperaquin (DHAP) hos G6PD-mangelfulde individer. Fyrre mandlige deltagere med hæmoglobinniveauer (≥11g/dL), nedsat G6PD-enzymfunktion og i alderen ≥10 år vil sekventielt blive tilmeldt to doseringskohorter bestående af 20 individer og doser på 0,25 og 0,4 mg/kg PQ i kombination med hele tre -dagskursus af DHAP. Deltagerne vil først blive tildelt den laveste åbne kohorte; indskrivning i næste kohorte påbegyndes efter tolerabilitet og korttidssikkerhed er påvist ved den foregående lavere dosis. Endvidere vil efterforskerne inkludere 3 kontrolgrupper i den første kohorte: i) 10 mandlige deltagere i alderen ≥10 år med normale hæmoglobinniveauer (≥11g/dL) og en reduceret G6PD-enzymfunktion vil kun modtage DHAP, ii) 10 mandlige deltagere med normale hæmoglobinniveauer (≥11g/dL) og normal G6PD-enzymfunktion vil modtage 0,25 mg/kg PQ i kombination med et fuldt tre-dages kursus af DHAP, og iii) 10 mandlige deltagere med normale hæmoglobinniveauer (≥11g/dL) og normal G6PD enzymfunktion vil modtage 0,4 mg/kg PQ med DHAP.

Tilmelding og gruppeopgave Personer, der accepterer at deltage til screening og opfylder alle inklusionskriterier, vil blive inviteret til tilmelding. I løbet af dette vil deltagere og/eller deres pårørende igen blive informeret om mål og praktiske konsekvenser af deltagelse i den aktuelle undersøgelse og bedt om at underskrive en informeret samtykkeerklæring. Muligheden for at trække sig ud af undersøgelsen, når som helst og uden nogen erklæring om årsagen, vil igen blive påpeget.

Efter tilmelding vil deltagerne blive tildelt den laveste dosis åbne kohorte, med tilmelding til den anden kohorte påbegyndt efter tolerabilitet og kortsigtet sikkerhed er demonstreret ved den foregående lavere dosis (denne tilmelding til den anden kohorte tegner sig kun for G6PD-mangelfulde deltagere) . Inden for hver kohorte behandles og monitoreres de første 2 deltagere i interventionsgruppen i 6 dage for umiddelbare bivirkninger og hæmatologiske abnormiteter, før resten af ​​deltagerne i den pågældende interventionsgruppe tilmeldes og behandles. Når sikkerheden for disse første 2 deltagere er bekræftet, tilmeldes de næste 4 forsøgspersoner, og behandling for de næste 4 forsøgspersoner påbegyndes på dag 2 for den sidst behandlede deltager af de foregående 4 forsøgspersoner. De sidste to grupper for hver interventionsgruppe omfatter 5 personer, hvilket giver i alt 20. Efter at inklusion af interventionsgruppen i den første kohorte (n=20) er afsluttet (opfølgningsdag 14 for sidste deltager i den gruppe), installeres en 10-dages sikkerhedsobservationsperiode før tilmelding af interventionsgruppen for den anden kohorte er påbegyndt.

Interventioner og evaluering Klinisk opfølgning af deltagere og prøveudtagning vil blive udført to gange dagligt i de første 4 dage (dage 0, 1, 2 og 3) og én gang dagligt på dag 4, 5, 7, 10, 14 og 28. På hvert tidspunkt vil deltagerne blive undersøgt klinisk (undtagen dag 28), og et struktureret spørgeskema bruges til at bestemme forekomsten af ​​bivirkninger. Endvidere måles laboratoriesikkerhedsparametre, herunder hæmatologi, biokemi og urinpind for hæmoglobinuri/urobilinogen. Fem personer fra hver interventionsgruppe (i alt 10) vil også blive bedt om at give syv venøse blodprøver (på mindre end 1 ml hver) på dag 0, 1 og 2 for at studere farmakokinetik af PQ hos G6PD-mangelfulde individer