Hodnocení bezpečnosti primachinu v kombinaci s dihydroartemisinin-piperachinem u mužů s deficitem G6PD v Gambii (SAFEPRIM-II)

V této studii se výzkumníci zaměřují na posouzení bezpečnosti PQ, zejména rizika akutní hemolýzy, pokud je podáván společně s dihydroartemisinin-piperachinem (DHAP) u jedinců s deficitem G6PD. Čtyřicet mužských účastníků s hladinami hemoglobinu (≥ 11 g/dl), sníženou funkcí enzymu G6PD a ve věku ≥ 10 let bude postupně zařazeno do dvou dávkovacích kohort skládajících se z 20 jedinců a dávek 0,25 a 0,4 mg/kg PQ v kombinaci s plnými třemi -denní kurz DHAP. Účastníci budou nejprve zařazeni do nejnižší otevřené kohorty; zařazení do další kohorty je zahájeno poté, co je prokázána snášenlivost a krátkodobá bezpečnost při předchozí nižší dávce. Dále výzkumníci zahrnou 3 kontrolní skupiny do první kohorty: i) 10 mužských účastníků ve věku ≥ 10 let s normálními hladinami hemoglobinu (≥ 11 g/dl) a sníženou funkcí enzymu G6PD obdrží pouze DHAP, ii) 10 mužských účastníků s normální hladiny hemoglobinu (≥11g/dl) a normální funkce enzymu G6PD obdrží 0,25 mg/kg PQ v kombinaci s kompletní třídenní kúrou DHAP a iii) 10 mužských účastníků s normálními hladinami hemoglobinu (≥11g/dl) a normální Funkce enzymu G6PD bude dostávat 0,4 mg/kg PQ s DHAP.

Zápis a skupinové přidělení Jednotlivci, kteří souhlasí s účastí na screeningu a splňují všechna kritéria pro zařazení, budou pozváni k zápisu. Během toho budou účastníci a/nebo jejich pečovatelé znovu informováni o cílech a praktických důsledcích účasti v aktuální studii a požádáni o podpis informovaného souhlasu. Opět bude upozorněno na možnost kdykoliv a bez uvedení důvodu ze studia odstoupit.

Po zařazení budou účastníci zařazeni do otevřené kohorty s nejnižší dávkou, přičemž zařazení do druhé kohorty bude zahájeno poté, co bude prokázána snášenlivost a krátkodobá bezpečnost při předchozí nižší dávce (tento zápis do druhé kohorty se týká pouze účastníků s deficitem G6PD) . V každé kohortě jsou první 2 účastníci intervenční skupiny léčeni a sledováni po dobu 6 dnů na bezprostřední vedlejší účinky a hematologické abnormality, než jsou zapsáni a léčeni ostatní účastníci této konkrétní intervenční skupiny. Jakmile je potvrzena bezpečnost těchto prvních 2 účastníků, jsou zapsáni další 4 subjekty a léčba pro další 4 subjekty je zahájena 2. den posledního léčeného účastníka z předchozích 4 subjektů. Poslední dvě skupiny pro každou intervenční skupinu tvoří 5 jedinců, celkem tedy 20. Po dokončení zahrnutí intervenční skupiny první kohorty (n=20) (sledovací den 14 posledního účastníka v této skupině) je před zařazením intervenční skupiny druhé kohorty zavedeno 10denní období sledování bezpečnosti. je zahájeno.

Intervence a hodnocení Klinické sledování účastníků a odběr vzorků se bude provádět dvakrát denně po dobu prvních 4 dnů (dny 0, 1, 2 a 3) a jednou denně ve dnech 4, 5, 7, 10, 14 a 28. V každém časovém bodě budou účastníci klinicky vyšetřeni (kromě 28. dne) a ke stanovení výskytu vedlejších účinků se použije strukturovaný dotazník. Dále jsou měřeny laboratorní bezpečnostní parametry, včetně hematologie, biochemie a moči na hemoglobinurii/urobilinogen. Pět jedinců z každé intervenční skupiny (celkem 10) bude také požádáno, aby poskytli sedm vzorků žilní krve (každý o objemu menším než 1 ml) ve dnech 0, 1 a 2 ke studiu farmakokinetiky PQ u jedinců s deficitem G6PD.