Bewertung der Sicherheit von Primaquin in Kombination mit Dihydroartemisinin-Piperaquin bei Männern mit G6PD-Mangel in Gambia (SAFEPRIM-II)

In der aktuellen Studie zielen die Forscher darauf ab, die Sicherheit von PQ zu bewerten, insbesondere das Risiko einer akuten Hämolyse, wenn es zusammen mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHAP) bei Personen mit G6PD-Mangel verabreicht wird. Vierzig männliche Teilnehmer mit Hämoglobinwerten (≥11 g/dl), reduzierter G6PD-Enzymfunktion und einem Alter von ≥ 10 Jahren werden nacheinander in zwei Dosierungskohorten aufgenommen, die aus 20 Personen und Dosen von 0,25 und 0,4 mg/kg PQ in Kombination mit vollen drei bestehen -Tageskurs von DHAP. Die Teilnehmer werden zunächst der niedrigsten offenen Kohorte zugeordnet; die Aufnahme in die nächste Kohorte wird eingeleitet, nachdem die Verträglichkeit und kurzfristige Sicherheit bei der vorherigen niedrigeren Dosis nachgewiesen wurde. Darüber hinaus werden die Forscher 3 Kontrollgruppen in die erste Kohorte aufnehmen: i) 10 männliche Teilnehmer im Alter von ≥ 10 Jahren mit normalen Hämoglobinwerten (≥ 11 g/dl) und einer reduzierten G6PD-Enzymfunktion erhalten nur DHAP, ii) 10 männliche Teilnehmer mit normalem Hämoglobinspiegel (≥ 11 g/dL) und normaler G6PD-Enzymfunktion erhalten 0,25 mg/kg PQ in Kombination mit einem vollständigen dreitägigen DHAP-Kurs, und iii) 10 männliche Teilnehmer mit normalen Hämoglobinspiegeln (≥ 11 g/dL) und normal Die G6PD-Enzymfunktion erhält 0,4 mg/kg PQ mit DHAP.

Einschreibung und Gruppeneinteilung Personen, die einer Teilnahme am Screening zustimmen und alle Einschlusskriterien erfüllen, werden zur Einschreibung eingeladen. Dabei werden die Teilnehmer und/oder ihre Betreuer nochmals über die Ziele und praktischen Konsequenzen der Teilnahme an der aktuellen Studie informiert und gebeten, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben. Auf die jederzeitige Möglichkeit des Rücktritts von der Studie ohne Angabe von Gründen wird nochmals hingewiesen.

Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer der offenen Kohorte mit der niedrigsten Dosis zugeordnet, wobei die Einschreibung in die zweite Kohorte eingeleitet wird, nachdem die Verträglichkeit und kurzfristige Sicherheit bei der vorhergehenden niedrigeren Dosis nachgewiesen wurde (diese Einschreibung in die zweite Kohorte berücksichtigt nur Teilnehmer mit G6PD-Mangel). . Innerhalb jeder Kohorte werden die ersten 2 Teilnehmer der Interventionsgruppe behandelt und 6 Tage lang auf unmittelbare Nebenwirkungen und hämatologische Anomalien überwacht, bevor die restlichen Teilnehmer dieser bestimmten Interventionsgruppe aufgenommen und behandelt werden. Sobald die Sicherheit dieser ersten 2 Teilnehmer bestätigt ist, werden die nächsten 4 Probanden eingeschrieben und die Behandlung für die nächsten 4 Probanden wird am Tag 2 des letzten behandelten Teilnehmers der vorhergehenden 4 Probanden eingeleitet. Die letzten beiden Gruppen für jede Interventionsgruppe umfassen 5 Personen, also insgesamt 20. Nachdem der Einschluss der Interventionsgruppe der ersten Kohorte (n=20) abgeschlossen ist (Nachsorgetag 14 des letzten Teilnehmers in dieser Gruppe), wird eine 10-tägige Sicherheitsbeobachtungsphase vor der Aufnahme der Interventionsgruppe der zweiten Kohorte eingerichtet wird eingeleitet.

Interventionen und Auswertung Klinische Nachsorge der Teilnehmer und Probenahmen werden in den ersten 4 Tagen (Tage 0, 1, 2 und 3) zweimal täglich und an den Tagen 4, 5, 7, 10, 14 und 28 einmal täglich durchgeführt. Zu jedem Zeitpunkt werden die Teilnehmer klinisch untersucht (außer an Tag 28) und anhand eines strukturierten Fragebogens wird das Auftreten von Nebenwirkungen festgestellt. Darüber hinaus werden Laborsicherheitsparameter gemessen, einschließlich Hämatologie, Biochemie und Urinteststreifen für Hämoglobinurie/Urobilinogen. Fünf Personen aus jeder Interventionsgruppe (insgesamt 10) werden außerdem gebeten, an den Tagen 0, 1 und 2 sieben venöse Blutproben (mit jeweils weniger als 1 ml) abzugeben, um die Pharmakokinetik von PQ bei Personen mit G6PD-Mangel zu untersuchen