Évaluation de l'innocuité de la primaquine en association avec la dihydroartémisinine-pipéraquine chez les hommes déficients en G6PD en Gambie (SAFEPRIM-II)

Dans la présente étude, les chercheurs visent à évaluer l'innocuité de la PQ, en particulier le risque d'hémolyse aiguë, lorsqu'elle est administrée avec de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHAP) chez des personnes déficientes en G6PD. Quarante participants masculins présentant des taux d'hémoglobine (≥ 11 g/dL), une fonction enzymatique G6PD réduite et âgés de ≥ 10 ans seront enrôlés séquentiellement dans deux cohortes de dosage composées de 20 individus et recevant des doses de 0,25 et 0,4 mg/kg de PQ en combinaison avec trois cours d'une journée de DHAP. Les participants seront d'abord affectés à la cohorte ouverte la plus basse ; le recrutement dans la cohorte suivante est initié après que la tolérance et l'innocuité à court terme ont été démontrées à la dose inférieure précédente. En outre, les enquêteurs incluront 3 groupes de contrôle dans la première cohorte : i) 10 hommes participants âgés de ≥ 10 ans avec un taux d'hémoglobine normal (≥ 11 g/dL) et une fonction enzymatique G6PD réduite recevront uniquement du DHAP, ii) 10 hommes avec un taux normal les niveaux d'hémoglobine (≥11g/dL) et la fonction enzymatique normale de la G6PD recevront 0,25 mg/kg de PQ en combinaison avec un cours complet de trois jours de DHAP, et iii) 10 participants masculins avec des niveaux d'hémoglobine normaux (≥11g/dL) et normaux La fonction enzymatique G6PD recevra 0,4 mg/kg de PQ avec DHAP.

Inscription et affectation de groupe Les personnes qui acceptent de participer à la sélection et répondent à tous les critères d'inclusion seront invitées à s'inscrire. Au cours de celle-ci, les participants et/ou leurs soignants seront à nouveau informés des objectifs et des conséquences pratiques de la participation à l'étude en cours et invités à signer un formulaire de consentement éclairé. La possibilité de se retirer de l'étude, à tout moment et sans déclaration de motif sera à nouveau rappelée.

Après l'inscription, les participants seront affectés à la cohorte ouverte à la dose la plus faible, l'inscription à la deuxième cohorte étant lancée après que la tolérabilité et l'innocuité à court terme auront été démontrées à la dose inférieure précédente (cette inscription à la deuxième cohorte ne concerne que les participants déficients en G6PD) . Au sein de chaque cohorte, les 2 premiers participants du groupe d'intervention sont traités et surveillés pendant 6 jours pour les effets secondaires immédiats et les anomalies hématologiques avant que le reste des participants de ce groupe d'intervention particulier ne soit recruté et traité. Une fois que la sécurité de ces 2 premiers participants est confirmée, les 4 sujets suivants sont inscrits et le traitement pour les 4 sujets suivants est initié le jour 2 du dernier participant traité des 4 sujets précédents. Les deux derniers groupes pour chaque groupe d'intervention comprennent 5 individus, soit un total de 20. Une fois l'inclusion du groupe d'intervention de la première cohorte (n = 20) terminée (jour de suivi 14 du dernier participant de ce groupe), une période d'observation de la sécurité de 10 jours est installée avant l'inscription du groupe d'intervention de la deuxième cohorte est initié.

Interventions et évaluation Le suivi clinique des participants et le prélèvement se feront deux fois par jour pendant les 4 premiers jours (jours 0, 1, 2 et 3) et une fois par jour les jours 4, 5, 7, 10, 14 et 28. À chaque point de temps, les participants seront examinés cliniquement (sauf pour le jour 28) et un questionnaire structuré est utilisé pour déterminer la survenue d'effets secondaires. De plus, les paramètres de sécurité du laboratoire sont mesurés, y compris l'hématologie, la biochimie et la bandelette urinaire pour l'hémoglobinurie/urobilinogène. Cinq personnes de chaque groupe d'intervention (total de 10) seront également invitées à fournir sept échantillons de sang veineux (de moins de 1 ml chacun) les jours 0, 1 et 2 pour étudier la pharmacocinétique de la PQ chez les personnes déficientes en G6PD.