A primakin és dihidroartemisinin-piperaquin kombináció biztonságosságának értékelése G6PD-hiányos férfiaknál Gambiában (SAFEPRIM-II)

A jelenlegi vizsgálatban a kutatók célja a PQ biztonságosságának felmérése, különösen az akut hemolízis kockázata, ha dihidroartemisinin-piperakinnal (DHAP) együtt adják G6PD-hiányos egyénekben. Negyven hemoglobinszintű (≥11g/dl), csökkent G6PD enzimműködésű és 10 évesnél idősebb férfi résztvevőt egymás után két adagolási csoportba sorolnak be, amelyek 20 személyből állnak, és 0,25 és 0,4 mg/kg PQ dózisú, teljes hárommal kombinálva. -napos DHAP tanfolyam. A résztvevők először a legalacsonyabb nyitott kohorszba kerülnek; a következő kohorszba való felvételt a tolerálhatóság és a rövid távú biztonságosság igazolása után kezdik meg az előző alacsonyabb dózissal. Ezen túlmenően a vizsgálók 3 kontrollcsoportot vonnak be az első kohorszba: i) 10 normál hemoglobinszintű (≥11g/dL) és csökkent G6PD enzimfunkciójú 10 évesnél idősebb férfi résztvevő csak DHAP-ot kap, ii) 10 normál férfi résztvevő A hemoglobinszint (≥11g/dl) és a normál G6PD enzimműködés 0,25 mg/kg PQ-t kap egy teljes háromnapos DHAP-kúrával kombinálva, és iii) 10 normál hemoglobinszintű (≥11g/dL) és normális férfi résztvevő A G6PD enzimfunkció 0,4 mg/kg PQ-t kap DHAP-pal.

Beiratkozás és csoportbeosztás Azokat a személyeket, akik vállalják, hogy részt vesznek a szűrésen, és megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, meghívást kapnak a beiratkozásra. Ennek során a résztvevők és/vagy gondozóik ismét tájékoztatást kapnak az aktuális vizsgálatban való részvétel céljairól és gyakorlati következményeiről, és felkérik őket, hogy írjanak alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. Ismételten felhívjuk a figyelmet arra, hogy a vizsgálatból bármikor és az ok megjelölése nélkül vissza lehet vonni.

A beiratkozást követően a résztvevők a legalacsonyabb dózisú nyílt kohorszba kerülnek besorolásra, a második kohorszba való beiratkozás azután kezdődik, hogy a tolerálhatóság és a rövid távú biztonságosság az előző alacsonyabb dózissal bizonyított (ez a második kohorszba való beiratkozás csak a G6PD-hiányos résztvevőkre vonatkozik) . Minden csoporton belül az intervenciós csoport első 2 résztvevőjét kezelik és 6 napon keresztül monitorozzák azonnali mellékhatások és hematológiai rendellenességek miatt, mielőtt az adott intervenciós csoport többi résztvevőjét beíratják és kezelik. Amint az első 2 résztvevő biztonsága megerősítést nyer, a következő 4 alanyt beírják, és a következő 4 alany kezelését az előző 4 alany közül az utolsó kezelt résztvevő 2. napján kezdik meg. Az egyes beavatkozási csoportok utolsó két csoportja 5 személyből áll, összesen 20-at. Az első kohorsz (n=20) intervenciós csoportjának felvétele után (az adott csoport utolsó résztvevőjének 14. követési napja) 10 napos biztonsági megfigyelési időszakot vezetnek be a második kohorsz intervenciós csoportjának felvétele előtt. be van avatva.

Beavatkozások és értékelés A résztvevők klinikai nyomon követésére és a mintavételre az első 4 napon (0., 1., 2. és 3. nap) naponta kétszer, a 4., 5., 7., 10., 14. és 28. napon naponta egyszer kerül sor. Minden időpontban a résztvevőket klinikailag megvizsgálják (kivéve a 28. napot), és strukturált kérdőívet használnak a mellékhatások előfordulásának meghatározására. Ezenkívül mérik a laboratóriumi biztonsági paramétereket, beleértve a hematológiát, a biokémiát és a hemoglobinuria/urobilinogén vizeletmérő pálcáját. Minden intervenciós csoportból öt személyt (összesen 10 főt) felkérnek arra is, hogy a 0., 1. és 2. napon hét vénás vérmintát adjanak (egyenként 1 ml-nél kisebb mennyiségben), hogy tanulmányozzák a PQ farmakokinetikáját G6PD-hiányos egyénekben.