Оценка безопасности примахина в комбинации с дигидроартемизинин-пиперахином у мужчин с дефицитом G6PD в Гамбии (SAFEPRIM-II)

В текущем исследовании исследователи стремятся оценить безопасность PQ, в частности риск острого гемолиза, при одновременном применении с дигидроартемизинин-пиперакином (DHAP) у лиц с дефицитом G6PD. Сорок участников мужского пола с уровнем гемоглобина (≥11 г/дл), сниженной функцией фермента G6PD и в возрасте ≥10 лет будут последовательно включены в две группы дозирования, состоящие из 20 человек и доз 0,25 и 0,4 мг/кг PQ в сочетании с полными тремя -дневной курс DHAP. Сначала участники будут распределены в самую низкую открытую когорту; зачисление в следующую группу начинается после того, как будет продемонстрирована переносимость и краткосрочная безопасность предыдущей более низкой дозы. Кроме того, исследователи включат 3 контрольные группы в первую когорту: i) 10 участников мужского пола в возрасте ≥10 лет с нормальным уровнем гемоглобина (≥11 г/дл) и сниженной функцией фермента G6PD будут получать только DHAP, ii) 10 участников мужского пола с нормальным уровни гемоглобина (≥11 г/дл) и нормальную функцию фермента G6PD получат 0,25 мг/кг PQ в сочетании с полным трехдневным курсом DHAP, и iii) 10 участников мужского пола с нормальным уровнем гемоглобина (≥11 г/дл) и нормальным Функция фермента G6PD будет получать 0,4 мг/кг PQ с DHAP.

Зачисление и групповое распределение Лица, которые согласны участвовать в скрининге и соответствуют всем критериям включения, будут приглашены для зачисления. Во время этого участников и/или их опекунов снова проинформируют о целях и практических последствиях участия в текущем исследовании и попросят подписать форму информированного согласия. Вновь будет указано на возможность выхода из исследования в любое время и без объяснения причин.

После регистрации участники будут распределены в открытую группу с самой низкой дозой, при этом регистрация во второй группе будет начата после того, как будет продемонстрирована переносимость и краткосрочная безопасность при предыдущей более низкой дозе (это зачисление во вторую группу учитывает только участников с дефицитом G6PD). . В каждой когорте первые 2 участника группы вмешательства проходят лечение и наблюдают в течение 6 дней на предмет немедленных побочных эффектов и гематологических отклонений, прежде чем остальные участники этой конкретной группы вмешательства будут зачислены и пролечены. Как только безопасность этих первых 2 участников подтверждена, зачисляются следующие 4 субъекта, и лечение следующих 4 субъектов начинается на 2-й день последнего пролеченного участника из предшествующих 4 субъектов. Последние две группы для каждой группы вмешательства состоят из 5 человек, всего 20 человек. После завершения включения интервенционной группы первой когорты (n=20) (14-й день наблюдения за последним участником этой группы) перед включением интервенционной группы второй когорты устанавливается 10-дневный период наблюдения за безопасностью. инициируется.

Вмешательства и оценка Клиническое наблюдение за участниками и отбор проб будут проводиться два раза в день в течение первых 4 дней (дни 0, 1, 2 и 3) и один раз в день в дни 4, 5, 7, 10, 14 и 28. В каждый момент времени участники будут обследованы клинически (за исключением 28-го дня), и для определения возникновения побочных эффектов будет использоваться структурированный вопросник. Кроме того, измеряются лабораторные параметры безопасности, включая гематологию, биохимию и тест-полоски мочи на гемоглобинурию/уробилиноген. Пять человек из каждой группы вмешательства (всего 10) также должны будут предоставить семь образцов венозной крови (менее 1 мл каждый) в дни 0, 1 и 2 для изучения фармакокинетики PQ у людей с дефицитом G6PD.