Primakiinin turvallisuuden arviointi yhdessä dihydroartemisiniini-piperakiinin kanssa G6PD-puutteellisilla miehillä Gambiassa (SAFEPRIM-II)

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan PQ:n turvallisuutta, erityisesti akuutin hemolyysin riskiä, ​​kun sitä annetaan yhdessä dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHAP) kanssa G6PD-puutospotilailla. Neljäkymmentä miespuolista osallistujaa, joilla on hemoglobiinitasot (≥11g/dl), heikentynyt G6PD-entsyymitoiminta ja iältään ≥10 vuotta, rekisteröidään peräkkäin kahteen annoskohorttiin, jotka koostuvat 20 yksilöstä ja annoksia 0,25 ja 0,4 mg/kg PQ yhdessä täyden kolmen kanssa. -DHAP-päiväkurssi. Osallistujat jaetaan ensin alimpaan avoimeen kohorttiin; Ilmoittautuminen seuraavaan kohorttiin aloitetaan siedettävyyden jälkeen ja lyhytaikainen turvallisuus on osoitettu edellisellä pienemmällä annoksella. Lisäksi tutkijat sisällyttävät ensimmäiseen kohorttiin 3 kontrolliryhmää: i) 10 miespuolista osallistujaa, joiden ikä on ≥ 10 vuotta, joilla on normaali hemoglobiinitaso (≥ 11 g/dl) ja heikentynyt G6PD-entsyymitoiminta, saavat vain DHAP-hoitoa, ii) 10 miespuolista osallistujaa, joilla on normaalit hemoglobiinitasot (≥11g/dl) ja normaali G6PD-entsyymitoiminta saavat 0,25 mg/kg PQ:ta yhdessä kolmen päivän DHAP-kuurin kanssa, ja iii) 10 miespuolista osallistujaa, joilla on normaali hemoglobiinitaso (≥11g/dl) ja normaali. G6PD-entsyymitoiminto saa 0,4 mg/kg PQ:ta DHAP:n kanssa.

Ilmoittautuminen ja ryhmätehtävät Henkilöt, jotka suostuvat osallistumaan seulomiseen ja täyttävät kaikki osallistumiskriteerit, kutsutaan ilmoittautumaan. Tämän aikana osallistujille ja/tai heidän hoitajilleen tiedotetaan uudelleen nykyiseen tutkimukseen osallistumisen tavoitteista ja käytännön seurauksista ja heitä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake. Mahdollisuus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja ilman syytä ilmoittamatta osoitetaan uudelleen.

Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat jaetaan pienimmän annoksen avoimeen kohorttiin, jolloin ilmoittautuminen toiseen kohorttiin aloitetaan sen jälkeen, kun siedettävyys ja lyhytaikainen turvallisuus on osoitettu edellisellä pienemmällä annoksella (tämä ilmoittautuminen toiseen kohorttiin koskee vain G6PD-puutospotilaita). . Jokaisessa kohortissa interventioryhmän 2 ensimmäistä osallistujaa hoidetaan ja niitä seurataan 6 päivän ajan välittömien sivuvaikutusten ja hematologisten poikkeavuuksien varalta, ennen kuin muut kyseisen interventioryhmän osallistujat otetaan mukaan ja hoidetaan. Kun näiden kahden ensimmäisen osallistujan turvallisuus on varmistettu, seuraavat 4 koehenkilöä rekisteröidään ja seuraavien 4 koehenkilön hoito aloitetaan 4 edellisen koehenkilön viimeisen hoidetun osallistujan päivänä 2. Jokaisen interventioryhmän kahdessa viimeisessä ryhmässä on 5 henkilöä, yhteensä 20. Kun ensimmäisen kohortin (n=20) interventioryhmä on otettu mukaan (seurantapäivä 14 viimeisen osallistujan kyseisessä ryhmässä), asetetaan 10 päivän turvallisuustarkkailujakso ennen toisen kohortin interventioryhmän ilmoittautumista. on aloitettu.

Interventiot ja arviointi Osallistujien kliininen seuranta ja näytteenotto tehdään kahdesti päivässä ensimmäisten 4 päivän ajan (päivät 0, 1, 2 ja 3) ja kerran päivässä päivinä 4, 5, 7, 10, 14 ja 28. Jokaisena ajankohtana osallistujat tutkitaan kliinisesti (paitsi päivää 28) ja sivuvaikutusten esiintymisen määrittämiseen käytetään strukturoitua kyselylomaketta. Lisäksi mitataan laboratorioturvallisuusparametreja, mukaan lukien hematologia, biokemia ja virtsan mittatikku hemoglobinuria/urobilinogeeniä varten. Viittä henkilöä kustakin interventioryhmästä (yhteensä 10) pyydetään myös toimittamaan seitsemän laskimoverinäytettä (kukin alle 1 ml) päivinä 0, 1 ja 2 PQ:n farmakokinetiikan tutkimiseksi G6PD-puutospotilailla.