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Niraparib 联合 Pembrolizumab 治疗三阴性乳腺癌或卵巢癌患者 (TOPACIO)

2022年11月7日 更新者：Tesaro, Inc.

Niraparib 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者和复发性卵巢癌患者的 1/2 期临床研究

这项 1/2 期研究将评估尼拉帕尼和派姆单抗 (MK-3475) 联合治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌或复发性卵巢癌患者的安全性和有效性。 （主题演讲 162）

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

122

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • GSK Investigational Site
      • Stanford、California、美国、94305
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33442
        • GSK Investigational Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、美国、70433
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • GSK Investigational Site
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • GSK Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • GSK Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准：

  • 根据研究阶段和疾病类型，患者患有经组织学证实的晚期（不可切除）或转移性癌症，如下所述：

    1. 1 期患者（乳腺癌或卵巢癌）

      • 晚期或转移性乳腺癌患者必须患有 HER2 阴性、雌激素受体阴性和孕激素受体阴性的疾病（即 TNBC）。 患有晚期或转移性疾病的患者可能需要接受多达 4 线的细胞毒性治疗。 新辅助治疗和辅助治疗不计入治疗线。
      • 患者必须患有任何上皮性（即浆液性、子宫内膜样、粘液性、透明细胞）卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 患者必须对一线铂类治疗有持续至少 6 个月的反应，但目前根据研究者的评估被认为患有铂类耐药疾病（例如，患者不符合进一步含铂治疗的条件）。 患者可能已经接受了多达 5 种针对晚期或转移性癌症的细胞毒性疗法。 新辅助治疗和辅助治疗不计入治疗线。

    2. 2 期患者（乳腺癌或卵巢癌）

      • 晚期或转移性乳腺癌患者必须患有 TNBC。 患有晚期或转移性疾病的患者可能接受了多达 2 线的细胞毒性治疗。 辅助和/或新辅助疗法不计入治疗线数。 先前在转移环境中接受过铂类化疗的 TNBC 患者只要在最后一次铂类给药当天或 8 周内没有进展，就可以参加该研究。
      • 患者必须患有高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 患者必须对一线铂类治疗有持续至少 6 个月的反应，但目前根据研究者的评估被认为患有铂类耐药疾病（例如，患者不符合进一步含铂治疗的条件）。 患者可能接受过多达 4 线的晚期或转移性癌症细胞毒性治疗。 新辅助疗法、辅助疗法以及两者的组合将被视为一种疗法。
  • 必须在研究治疗开始前获得可用的存档肿瘤组织或新鲜活检
  • RECIST v1.1 可测量的病变
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
  • 足够的器官功能
  • 可以口服药物
  • 女性患者，如果有生育能力，在服用研究药物后 72 小时内血清妊娠试验呈阴性，并同意从入组到最后一次研究治疗后 120 天内放弃可能导致怀孕的活动
  • 男性患者同意使用适当的避孕方法

主要排除标准：

  • 原发性铂类难治性卵巢癌患者（即一线铂类治疗期间或 6 个月内疾病进展）
  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎 注意：以前接受过脑转移治疗的患者只要病情稳定就可以参加
  • 患者患有已知的其他恶性肿瘤，在过去 2 年内进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
  • 医疗风险差
  • 可能混淆研究结果或干扰患者参与整个研究治疗期间的状况（如输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常。
  • 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕
  • 免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗 在研究治疗的首次给药前 7 天内
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）
  • 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
  • 先前使用已知的聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂进行治疗
  • 筛选时心率校正的 QT 间期 (QTc) 延长 > 470 毫秒
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 的已知病史或当前诊断

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼拉帕尼联合派姆单抗

第 1 阶段：剂量递增：在每个 21 天周期的第 1 天，将尼拉帕利的剂量递增至 300 毫克/天口服 (PO)，并在第 1 天静脉内 (IV) 派姆单抗 200 毫克

第 2 阶段：niraparib（推荐的第 2 阶段剂量）与 pembrolizumab 200mg IV 在每个 21 天周期的第 1 天联合使用
药品：尼拉帕尼
生物：派姆单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：报告剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在第 1 周期期间，即在治疗的前 21 天期间
DLT 定义为： 任何与治疗相关的≥3 级非血液学临床（非实验室）不良事件 (AE)；任何与治疗相关的 3 级或 4 级非血液学实验室（实验室）异常，如果需要医疗干预来治疗参与者或异常导致住院或异常持续 >=7 天；任何与治疗相关的血液学毒性具体定义为：>=7 天的 4 级血小板减少症，或与出血或需要血小板输注相关的 3 级或 4 级，>=7 天的 4 级中性粒细胞减少症，或与感染相关的 3 级或 4 级，或发热性中性粒细胞减少症、4 级贫血或需要输血的 3 级或 4 级贫血；根据以下标准导致 niraparib 剂量中断的任何治疗相关 AE：持续 >=14 天的非 DLT 实验室异常的剂量中断，非血液学 AE 的每个剂量修改规则的剂量中断导致 <80%（ %) 的预期剂量。
在第 1 周期期间，即在治疗的前 21 天期间
第 2 阶段：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 测量的客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 40 周
ORR 定义为具有确认的最佳总体反应完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比，由研究者评估的目标病变的 RECIST v1.1。 CR定义为所有靶病灶消失，任何病理淋巴结的短轴必须<10毫米（mm）； PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
长达 40 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最多 22 个月
不良事件是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 是指在至少给予 1 剂研究治疗后开始的任何新的 AE，或严重程度恶化的任何预先存在的病症。
最多 22 个月
第 2 阶段：参加 TEAE 的人数
大体时间：最多 54 个月
不良事件是发生在服用药物产品的参与者或临床研究参与者中的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 是指在至少给予 1 剂研究治疗后开始的任何新的 AE，或严重程度恶化的任何预先存在的病症。
最多 54 个月
第 2 阶段：通过免疫相关 RECIST (irRECIST) 测量的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最多 54 个月
IrRECIST 的 ORR 定义为使用 irRECIST 确认最佳总体反应为 CR 或 PR 的参与者百分比。 免疫相关完全反应 (irCR) 定义为至少两次放射学测定 CR，间隔至少 4 周，并且在免疫相关进展性疾病（irPD - 定义为至少连续两次放射学测定进行性疾病 [PD] 至少 4 周之前间隔）至少间隔 4 周。 免疫相关部分反应 (irPR) 定义为在 irPD 之前至少相隔 4 周（且不符合 irCR）的至少两次放射学测定 PR 或更好。
最多 54 个月
第 2 阶段：根据 RECIST v1.1 测量的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多 54 个月
根据 RECIST v1.1 的 DoR 被定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到第一个根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展的时间，根据研究者评估或因任何原因死亡，以先发生者为准，在证明 CR 或PR 为根据 RECIST v1.1 的最佳总体反应。 CR 定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须小于 10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
最多 54 个月
第 2 阶段：由 irRECIST 测量的 DOR
大体时间：最多 54 个月
DOR 定义为从初始反应（irCR、irPR 或 irSD）到进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 使用 irRECIST 评估反应。 免疫相关完全反应 (irCR) 是至少间隔至少 4 周的两次放射学测定 CR，并且在免疫相关进行性疾病（irPD - 定义为间隔至少 4 周的至少两次连续放射学测定 PD）之前至少间隔 4 周. 免疫相关部分反应 (irPR) 定义为在 irPD 之前至少相隔 4 周（且不符合 irCR）的至少两次放射学测定 PR 或更好。
最多 54 个月
第 2 阶段：根据 RECIST v1.1 测量的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 40 周
DCR 定义为使用 RECIST (v1.1) 评估的参与者达到 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的百分比。
长达 40 周
第 2 阶段：由 irRECIST 测量的 DCR
大体时间：最多 54 个月
DCR 是根据 irRECIST 从第一次给药日期到疾病进展/复发，达到确认的 irCR、irPR 或免疫相关稳定疾病 (irSD)（持续至少 5 周）最佳总体反应的参与者百分比。
最多 54 个月
第 2 阶段：根据 RECIST v1.1 测量的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多 54 个月
PFS 定义为根据 RECIST v1.1 首次记录疾病进展的时间，从研究治疗的首次剂量到评估进展或在没有进展的情况下因任何原因死亡的较早日期的时间。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20% 或现有非目标病灶明确进展或出现一个或多个新病灶。
最多 54 个月
第 2 阶段：由 irRECIST 测量的 PFS
大体时间：最多 54 个月
无进展生存期定义为从研究登记之日到疾病复发、疾病进展或死亡（以先到者为准）的持续时间。 使用实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 评估进展。 免疫相关进行性疾病 (irPD) 被定义为至少两次连续的进行性疾病放射学测定（PD - 例如，一个或多个新病变的出现）至少相隔 4 周）。
最多 54 个月
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：最多 54 个月
OS 定义为从首次接受研究治疗的日期到因任何原因死亡的日期的时间。
最多 54 个月
第 1 阶段：Niraparib 从时间 0（给药前）到给药后 24 小时（AUC [0-24]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 Niraparib 的药代动力学(PK) 分析是使用标准非房室分析进行的。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 阶段：Niraparib (M1) 主要代谢物的 AUC (0-24)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 Niraparib(M1)主要代谢物的药代动力学分析使用标准非房室分析进行。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 阶段：Niraparib 的最低观察血浆浓度 (Cmin) 和最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 使用标准非房室分析进行 Niraparib 的药代动力学分析。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 期：Niraparib (M1) 主要代谢物的 Cmin 和 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 Niraparib(M1)主要代谢物的药代动力学分析使用标准非房室分析进行。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
1 期：Niraparib 的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
计划收集血样以确定 Niraparib 的 CL/F。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 阶段：Niraparib (M1) 主要代谢物的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
计划收集血样以确定 Niraparib 的主要代谢物 (M1) 的 CL/F。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 期：Niraparib 的分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
计划收集血样以确定 Niraparib 的 Vz/F。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 期：Niraparib (M1) 主要代谢物的分布体积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
计划收集血样以确定 Niraparib 的主要代谢物 (M1) 的 Vz/F。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 阶段：Niraparib 的稳态 AUC (AUC,ss)
大体时间：第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 使用标准非房室分析进行 Niraparib 的药代动力学分析。
第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 阶段：Niraparib (M1) 主要代谢物的 AUC,ss
大体时间：第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 Niraparib(M1)主要代谢物的药代动力学分析使用标准非房室分析进行。
第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 期：Niraparib 稳态下观察到的最低血浆浓度 (Cmin,ss) 和稳态下观察到的最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 使用标准非房室分析进行 Niraparib 的药代动力学分析。
第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 1 期：Niraparib (M1) 主要代谢物的 Cmin,ss 和 Cmax,ss
大体时间：第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
在指定的时间点收集血样。 Niraparib(M1)主要代谢物的药代动力学分析使用标准非房室分析进行。
第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 1、2、4、6、8、24 小时（每个周期 21 天）
第 2 阶段：Niraparib 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时；第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时（每个周期 21 天）
通过稀疏 PK 取样收集血样以分析 Niraparib 的血浆浓度。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时；第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时（每个周期 21 天）
第 2 阶段：Niraparib (M1) 主要代谢物的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时；第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时（每个周期 21 天）
通过稀疏 PK 采样收集血样以分析 Niraparib (M1) 主要代谢物的血浆浓度。
第 1 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时；第 2 周期第 1 天的给药前和给药后 2 小时（每个周期 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tesaro, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月15日

初级完成 (实际的)

2018年5月14日

研究完成 (实际的)

2021年9月17日

研究注册日期

首次提交

2016年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月13日

首次发布 (估计)

2016年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月7日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 213363
  • 3000-PN162-01-001 (其他标识符：Tesaro)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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