Niraparib in Kombination mit Pembrolizumab bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs oder Eierstockkrebs (TOPACIO)

Haupteinschlusskriterien:

• Der Patient hat histologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten Krebs, wie unten je nach Studienphase und Krankheitstyp beschrieben:

  1. Patienten der Phase 1 (Brust- oder Eierstockkrebs)

     • Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs müssen eine Erkrankung haben, die HER2-negativ, Östrogenrezeptor-negativ und Progesteronrezeptor-negativ ist (dh TNBC). Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung können bis zu 4 zytotoxische Therapielinien erhalten. Neoadjuvante und adjuvante Therapien werden nicht zu den Therapielinien gezählt.
     • Die Patienten müssen einen epithelialen (dh serösen, endometrialen, muzinösen, klarzelligen) Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben. Die Patienten müssen mindestens 6 Monate lang auf eine platinbasierte Erstlinientherapie angesprochen haben, gelten aber derzeit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes als platinresistente Erkrankung (z. B. kommt der Patient nicht für eine weitere platinhaltige Behandlung in Frage). Patienten können bis zu 5 zytotoxische Therapielinien gegen fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs erhalten haben. Neoadjuvante und adjuvante Therapien werden nicht zu den Therapielinien gezählt.

  2. Patienten der Phase 2 (Brust- oder Eierstockkrebs)

     • Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs müssen TNBC haben. Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung können bis zu 2 zytotoxische Therapielinien erhalten haben. Adjuvante und/oder neoadjuvante Therapien werden bei der Anzahl der Therapielinien nicht mitgezählt. TNBC-Patienten, die zuvor eine Platin-Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten haben, dürfen in die Studie aufgenommen werden, solange sie während oder innerhalb von 8 Wochen ab dem Tag der letzten Platin-Verabreichung keine Fortschritte machten.
     • Patienten müssen an hochgradigem serösem oder endometrioidem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs leiden. Die Patienten müssen mindestens 6 Monate lang auf eine platinbasierte Erstlinientherapie angesprochen haben, gelten aber derzeit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes als platinresistente Erkrankung (z. B. kommt der Patient nicht für eine weitere platinhaltige Behandlung in Frage). Patienten können bis zu 4 zytotoxische Therapielinien gegen fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs erhalten haben. Neoadjuvant, adjuvant und die Kombination beider werden als eine Therapielinie betrachtet.
• Vor Beginn der Studienbehandlung muss verfügbares archiviertes Tumorgewebe oder eine frische Biopsie entnommen werden
• Messbare Läsionen nach RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Ausreichende Organfunktion
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 72 Stunden nach Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und erklärt sich damit einverstanden, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ab der Einschreibung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Der männliche Patient stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Hauptausschlusskriterien:

• Patientinnen mit primär platinrefraktärem Ovarialkarzinom (d. h. fortschreitende Erkrankung während oder innerhalb von 6 Monaten nach Erstlinien-Platintherapie)
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis Hinweis: Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können möglicherweise teilnehmen, sofern sie stabil sind
• Der Patient hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Geringes medizinisches Risiko
• Zustand (z. B. transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen
• Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel
• Vorbehandlung mit einem bekannten Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer
• Verlängerung des herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) > 470 ms beim Screening
• Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML)