Niraparib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met triple-negatieve borstkanker of eierstokkanker (TOPACIO)
7 november 2022 bijgewerkt door: Tesaro, Inc.
Fase 1/2 klinische studie van niraparib in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker en bij patiënten met recidiverende eierstokkanker
Deze fase 1/2-studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van een combinatiebehandeling met niraparib en pembrolizumab (MK-3475) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker of recidiverende eierstokkanker.
(KEYNOTE-162)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
122
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- GSK Investigational Site
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- GSK Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Patiënt heeft histologisch bewezen gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde kanker zoals hieronder beschreven volgens studiefase en ziektetype:
Fase 1-patiënten (borst- of eierstokkanker)
- Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker moeten een ziekte hebben die HER2-negatief, oestrogeenreceptor-negatief en progesteronreceptor-negatief (dwz TNBC) is. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte kunnen maximaal 4 lijnen cytotoxische therapie krijgen. Neoadjuvante en adjuvante therapieën tellen niet mee voor de therapielijnen.
- Patiënten moeten een epitheliale (dwz sereuze, endometroide, slijmachtige, heldere cel) ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben. Patiënten moeten een respons hebben gehad die ten minste 6 maanden aanhoudt op eerstelijnsbehandeling op basis van platina, maar volgens de beoordeling van de onderzoeker momenteel wordt aangenomen dat ze een platina-resistente ziekte hebben (de patiënt komt bijvoorbeeld niet in aanmerking voor verdere behandeling met platina). Patiënten hebben mogelijk tot 5 lijnen cytotoxische therapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde kanker. Neoadjuvante en adjuvante therapieën tellen niet mee voor de therapielijnen.
Fase 2 patiënten (borst- of eierstokkanker)
- Patiënten met gevorderde of uitgezaaide borstkanker moeten TNBC hebben. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben mogelijk tot 2 lijnen cytotoxische therapie gekregen. Adjuvante en/of neoadjuvante therapieën tellen niet mee in het aantal therapielijnen. TNBC-patiënten die eerder platina-chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ze geen vooruitgang boekten op of binnen 8 weken na de dag van de laatste platina-toediening.
- Patiënten moeten hooggradige sereuze of endometroïde eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben. Patiënten moeten een respons hebben gehad die ten minste 6 maanden aanhoudt op eerstelijnsbehandeling op basis van platina, maar volgens de beoordeling van de onderzoeker momenteel wordt aangenomen dat ze een platina-resistente ziekte hebben (de patiënt komt bijvoorbeeld niet in aanmerking voor verdere behandeling met platina). Patiënten hebben mogelijk tot 4 lijnen cytotoxische therapie gehad voor gevorderde of gemetastaseerde kanker. Neoadjuvant, adjuvant en de combinatie van beide worden beschouwd als één therapielijn.
- Er moet gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar zijn of er moet een nieuwe biopsie worden verkregen voordat met de start van de studiebehandeling wordt begonnen
- Meetbare laesies door RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
- Voldoende orgaanfunctie
- In staat om orale medicatie in te nemen
- Vrouwelijke patiënt, indien in de vruchtbare leeftijd, heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur na inname van de studiemedicatie en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
- De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënten met primaire platina-refractaire eierstokkanker (d.w.z. progressieve ziekte op of binnen 6 maanden na eerstelijns platinatherapie)
- Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis Opmerking: Patiënten die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen mogelijk deelnemen, mits ze stabiel zijn
- Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
- Slecht medisch risico
- Aandoening (zoals transfusie-afhankelijke anemie of trombocytopenie), therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
- Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
- Immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
- Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
- Voorafgaande behandeling met een bekende poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer
- Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) verlenging > 470 msec bij screening
- Bekende geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: niraparib plus pembrolizumab
Fase 1: Dosisescalatie: oplopende doses niraparib tot 300 mg/dag oraal (PO) op dag 1-21 en pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen Fase 2: niraparib (aanbevolen fase 2-dosis) in combinatie met pembrolizumab 200 mg IV op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) meldt
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1, dwz tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling
|
DLT's worden gedefinieerd als: Elke behandelingsgerelateerde graad >=3 niet-hematologische klinische (niet-laboratorium) bijwerking (AE); Elke behandelingsgerelateerde Graad 3 of Graad 4 niet-hematologische laboratoriumafwijking als medische interventie vereist is om de deelnemer te behandelen of de afwijking leidt tot ziekenhuisopname of als de afwijking langer dan 7 dagen aanhoudt; Elke aan de behandeling gerelateerde hematologische toxiciteit, specifiek gedefinieerd als: trombocytopenie Graad 4 gedurende >=7 dagen, of Graad 3 of 4 geassocieerd met bloeding of bloedplaatjestransfusie nodig, Neutropenie Graad 4 gedurende >=7 dagen, of Graad 3 of 4 geassocieerd met infectie of febriele neutropenie, anemie graad 4 of graad 3 of 4 waarvoor bloedtransfusie nodig is; Elke behandelingsgerelateerde AE die leidt tot dosisonderbreking van niraparib volgens de volgende criteria: Een dosisonderbreking voor een niet-DLT laboratoriumafwijking die >=14 dagen aanhoudt, Een dosisonderbreking per dosisaanpassingsregels voor niet-hematologische AE die leidt tot <80 procent ( %) van een beoogde dosis die wordt toegediend.
|
Tijdens cyclus 1, dwz tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling
|
|
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR) zoals gemeten aan de hand van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) Versie (v) 1.1
Tijdsspanne: Tot 40 weken
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partial Response (PR), RECIST v1.1 voor doellaesies zoals beoordeeld door de onderzoeker.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn; PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
|
Tot 40 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot maximaal 22 maanden
|
Een ongewenst voorval was een ongewenste medische gebeurtenis die zich voordeed bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
TEAE's waren elke nieuwe AE die begint, of elke reeds bestaande aandoening die in ernst verergert, nadat ten minste 1 dosis onderzoeksbehandeling is toegediend.
|
Tot maximaal 22 maanden
|
|
Fase 2: aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
Een ongewenst voorval was een ongewenste medische gebeurtenis die zich voordeed bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
TEAE's waren elke nieuwe AE die begint, of elke reeds bestaande aandoening die in ernst verergert, nadat ten minste 1 dosis onderzoeksbehandeling is toegediend.
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: Totale responspercentage (ORR) zoals gemeten door immuungerelateerde RECIST (irRECIST)
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
ORR door irRECIST wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde beste algehele respons van CR of PR met behulp van irRECIST.
Immuungerelateerde complete respons (irCR) wordt gedefinieerd als ten minste twee radiografische bepalingen van CR, met een tussenpoos van ten minste 4 weken en vóór immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD - gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende radiografische bepalingen van progressieve ziekte [PD] met ten minste 4 weken uit elkaar) met een tussenpoos van minimaal 4 weken.
Immuungerelateerde partiële respons (irPR) gedefinieerd als ten minste twee radiografische bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken en vóór irPD (en niet in aanmerking komend voor een irCR).
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: Responsduur (DOR) zoals gemeten door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
DoR volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 op basis van beoordeling door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, onder deelnemers die CR of PR als de beste algemene respons volgens RECIST v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren moeten <10 millimeter (mm) in de korte as zijn.
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: DOR zoals gemeten door irRECIST
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële respons (irCR, irPR of irSD) tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De respons moest worden beoordeeld met behulp van de irRECIST.
Immuungerelateerde complete respons (irCR) is ten minste twee radiografische bepalingen van CR met een tussenpoos van ten minste 4 weken en vóór immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD - gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende radiografische bepalingen van PD met een tussenpoos van ten minste 4 weken) met een tussenpoos van ten minste 4 weken .
Immuungerelateerde partiële respons (irPR) gedefinieerd als ten minste twee radiografische bepalingen van PR of beter met een tussenpoos van ten minste 4 weken en vóór irPD (en niet in aanmerking komend voor een irCR).
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: Disease Control Rate (DCR) zoals gemeten door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 40 weken
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR of stabiele ziekte (SD) bereikte met behulp van RECIST (v1.1) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
Tot 40 weken
|
|
Fase 2: DCR zoals gemeten door irRECIST
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
DCR is het percentage deelnemers dat volgens irRECIST de beste algehele respons bereikt van bevestigde irCR, irPR of immuungerelateerde stabiele ziekte (irSD) (duurt ten minste 5 weken), vanaf de eerste dosisdatum tot ziekteprogressie/recidief.
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS) zoals gemeten door RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de eerdere datum van beoordeling van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie, gebaseerd op het tijdstip van eerste documentatie van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1.
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST v1.1 als een toename van 20% in de som van de diameter van doellaesies of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: PFS zoals gemeten door irRECIST
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot het moment van ziekteterugval, ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De progressie moest worden beoordeeld met behulp van de Immune Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST).
Immuungerelateerde progressieve ziekte (irPD) wordt gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende radiografische vaststellingen van progressieve ziekte (PD - bijv. het verschijnen van een of meer nieuwe laesies) met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot maximaal 54 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot maximaal 54 maanden
|
|
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 (predosering) tot 24 uur na dosering (AUC [0-24]) van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische (PK) analyse van niraparib werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: AUC (0-24) van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1) werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: minimaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) en maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van niraparib werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: Cmin en Cmax van de belangrijkste metaboliet van Niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1) werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: schijnbare orale klaring (CL/F) van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden afgenomen om de CL/F van niraparib te bepalen.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: schijnbare orale klaring (CL/F) van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden afgenomen om de CL/F van de belangrijkste metaboliet (M1) van niraparib te bepalen.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: Distributievolume (Vz/F) van Niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Het was de bedoeling dat er bloedmonsters zouden worden afgenomen om Vz/F van Niraparib te bepalen.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: distributievolume (Vz/F) van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Er zouden bloedmonsters worden afgenomen om Vz/F van de belangrijkste metaboliet (M1) van niraparib te bepalen.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: AUC bij steady state (AUC,ss) van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van niraparib werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: AUC,ss van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1) werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: Minimale waargenomen plasmaconcentratie bij steady state (Cmin,ss) en maximaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady state (Cmax,ss) van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van niraparib werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 1: Cmin,ss en Cmax,ss van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen.
Farmacokinetische analyse van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1) werd uitgevoerd met behulp van standaard niet-compartimentele analyse.
|
Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 2: plasmaconcentraties van niraparib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1; Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld door spaarzame PK-monsters om de plasmaconcentratie van niraparib te analyseren.
|
Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1; Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Fase 2: plasmaconcentraties van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1)
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1; Voor de dosis en 2 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Bloedmonsters werden verzameld door spaarzame PK-monsters om de plasmaconcentratie van de belangrijkste metaboliet van niraparib (M1) te analyseren.
|
Pre-dosis en 2 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1; Voor de dosis en 2 uur na de dosis op cyclus 2 dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Farkkila A, Gulhan DC, Casado J, Jacobson CA, Nguyen H, Kochupurakkal B, Maliga Z, Yapp C, Chen YA, Schapiro D, Zhou Y, Graham JR, Dezube BJ, Munster P, Santagata S, Garcia E, Rodig S, Lako A, Chowdhury D, Shapiro GI, Matulonis UA, Park PJ, Hautaniemi S, Sorger PK, Swisher EM, D'Andrea AD, Konstantinopoulos PA. Immunogenomic profiling determines responses to combined PARP and PD-1 inhibition in ovarian cancer. Nat Commun. 2020 Mar 19;11(1):1459. doi: 10.1038/s41467-020-15315-8. Erratum In: Nat Commun. 2020 May 18;11(1):2543.
- Konstantinopoulos PA, Waggoner S, Vidal GA, Mita M, Moroney JW, Holloway R, Van Le L, Sachdev JC, Chapman-Davis E, Colon-Otero G, Penson RT, Matulonis UA, Kim YB, Moore KN, Swisher EM, Farkkila A, D'Andrea A, Stringer-Reasor E, Wang J, Buerstatte N, Arora S, Graham JR, Bobilev D, Dezube BJ, Munster P. Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1141-1149. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1048.
- Vinayak S, Tolaney SM, Schwartzberg L, Mita M, McCann G, Tan AR, Wahner-Hendrickson AE, Forero A, Anders C, Wulf GM, Dillon P, Lynce F, Zarwan C, Erban JK, Zhou Y, Buerstatte N, Graham JR, Arora S, Dezube BJ, Telli ML. Open-label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1132-1140. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1029.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
18 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Endocriene systeemziekten
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Gonadale aandoeningen
- Endocriene klierneoplasmata
- Borst ziekten
- Ziekten van de eileiders
- Borstneoplasmata
- Ovariumneoplasmata
- Eileiderneoplasmata
- Carcinoom, ovariumepitheel
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Pembrolizumab
- Niraparib
Andere studie-ID-nummers
- 213363
- 3000-PN162-01-001 (Andere identificatie: Tesaro)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .