Niraparib w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi lub rakiem jajnika (TOPACIO)

Główne kryteria włączenia:

• U pacjenta potwierdzono histologicznie zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy rak, zgodnie z poniższym opisem, w zależności od fazy badania i typu choroby:

  1. Pacjenci fazy 1 (rak piersi lub jajnika)

     • Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi muszą mieć chorobę, która jest HER2-ujemna, bez receptora estrogenowego i bez receptora progesteronowego (tj. TNBC). Pacjenci z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami mogą mieć do 4 linii terapii cytotoksycznej. Terapie neoadiuwantowe i adjuwantowe nie są wliczane do linii terapii.
     • Pacjenci muszą mieć raka nabłonkowego (tj. surowiczego, endometroidalnego, śluzowego, jasnokomórkowego) jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. U pacjentów musi wystąpić odpowiedź trwająca co najmniej 6 miesięcy na leczenie pierwszego rzutu oparte na platynie, ale według oceny badacza obecnie uważa się, że mają chorobę oporną na platynę (np. pacjent nie kwalifikuje się do dalszego leczenia zawierającego platynę). Pacjenci mogli otrzymać do 5 linii terapii cytotoksycznej z powodu raka zaawansowanego lub z przerzutami. Terapie neoadiuwantowe i adjuwantowe nie są wliczane do linii terapii.

  2. Pacjenci fazy 2 (rak piersi lub jajnika)

     • Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi muszą mieć TNBC. Pacjenci z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami mogli otrzymać do 2 linii leczenia cytotoksycznego. Terapie adjuwantowe i/lub neoadiuwantowe nie są wliczane do liczby linii terapii. Pacjenci z TNBC, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię platyną z powodu przerzutów, mogą zostać włączeni do badania, o ile nie wystąpi u nich progresja choroby w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania platyny.
     • Pacjenci muszą mieć surowiczego lub endometroidalnego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości. U pacjentów musi wystąpić odpowiedź trwająca co najmniej 6 miesięcy na leczenie pierwszego rzutu oparte na platynie, ale według oceny badacza obecnie uważa się, że mają chorobę oporną na platynę (np. pacjent nie kwalifikuje się do dalszego leczenia zawierającego platynę). Pacjenci mogli mieć do 4 linii leczenia cytotoksycznego raka zaawansowanego lub z przerzutami. Neoadiuwant, adiuwant i ich połączenie będą traktowane jako jedna linia terapii.
• Dostępna archiwalna tkanka guza lub świeża biopsja muszą być uzyskane przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Mierzalne zmiany według RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednia funkcja narządów
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Pacjentka, która może zajść w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od przyjęcia badanego leku i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od momentu włączenia do badania do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji

Główne kryteria wykluczenia:

• Pacjentki z pierwotnym rakiem jajnika opornym na platynę (tj. choroba postępująca w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od pierwszej linii leczenia platyną)
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Uwaga: Pacjenci wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem że ich stan jest stabilny
• U pacjenta rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Słabe ryzyko medyczne
• Stan (taki jak niedokrwistość zależna od transfuzji lub małopłytkowość), leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania lub zakłócić udział pacjenta przez cały czas trwania badanego leczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania
• Niedobór odporności lub systemowa terapia steroidowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Wcześniejsze leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Wcześniejsze leczenie znanym inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP).
• Wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms podczas badania przesiewowego
• Znana historia lub obecna diagnoza zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)