Niraparib en association avec le pembrolizumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ou d'un cancer de l'ovaire (TOPACIO)

Principaux critères d'inclusion :

• Le patient a un cancer histologiquement avancé (non résécable) ou métastatique, comme indiqué ci-dessous en fonction de la phase d'étude et du type de maladie :

  1. Patientes en phase 1 (cancer du sein ou de l'ovaire)

     • Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique doivent être atteintes d'une maladie HER2 négative, négative pour les récepteurs des œstrogènes et négative pour les récepteurs de la progestérone (c.-à-d. TNBC). Les patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique peuvent recevoir jusqu'à 4 lignes de traitement cytotoxique. Les traitements néoadjuvants et adjuvants ne sont pas pris en compte dans les lignes de traitement.
     • Les patientes doivent avoir un cancer épithélial (c'est-à-dire séreux, endométroïde, mucineux, à cellules claires), de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif. Les patients doivent avoir présenté une réponse d'au moins 6 mois au traitement de première intention à base de platine, mais être actuellement considérés comme ayant une maladie résistante au platine selon l'évaluation de l'investigateur (par exemple, le patient n'est pas éligible pour un traitement supplémentaire contenant du platine). Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 5 lignes de traitement cytotoxique pour un cancer avancé ou métastatique. Les traitements néoadjuvants et adjuvants ne sont pas pris en compte dans les lignes de traitement.

  2. Patientes en phase 2 (cancer du sein ou de l'ovaire)

     • Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique doivent avoir un TNBC. Les patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de traitement cytotoxique. Les thérapies adjuvantes et/ou néoadjuvantes ne sont pas comptabilisées dans le nombre de lignes de thérapie. Les patients TNBC qui ont déjà reçu une chimiothérapie au platine dans le cadre métastatique sont autorisés à s'inscrire à l'étude tant qu'ils n'ont pas progressé pendant ou dans les 8 semaines suivant le jour de la dernière administration de platine.
     • Les patients doivent avoir un cancer séreux ou endométroïde de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif. Les patients doivent avoir présenté une réponse d'au moins 6 mois au traitement de première intention à base de platine, mais être actuellement considérés comme ayant une maladie résistante au platine selon l'évaluation de l'investigateur (par exemple, le patient n'est pas éligible pour un traitement supplémentaire contenant du platine). Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 4 lignes de traitement cytotoxique pour un cancer avancé ou métastatique. Néoadjuvant, adjuvant et la combinaison des deux seront considérés comme une seule ligne de traitement.
• Des tissus tumoraux d'archives disponibles ou une biopsie fraîche doivent être obtenus avant le début du traitement de l'étude
• Lésions mesurables par RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fonction organique adéquate
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• La patiente, si elle est en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant la prise du médicament à l'étude et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le patient masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate

Principaux critères d'exclusion :

• Patientes atteintes d'un cancer primitif de l'ovaire réfractaire au platine (c'est-à-dire, maladie évolutive pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement de première ligne au platine)
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
• Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Mauvais risque médical
• Condition (telle qu'une anémie dépendante des transfusions ou une thrombocytopénie), thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement de l'étude.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
• Immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B ou hépatite C active connue
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Traitement préalable avec un inhibiteur connu de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP)
• Allongement de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 470 msec au moment du dépistage
• Antécédents connus ou diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)