Niraparib in associazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma ovarico (TOPACIO)

Principali criteri di inclusione:

• Il paziente ha un cancro avanzato (non resecabile) o metastatico istologicamente dimostrato come descritto di seguito in base alla fase dello studio e al tipo di malattia:

  1. Pazienti di fase 1 (tumore al seno o alle ovaie)

     • Le pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico devono avere una malattia HER2-negativa, negativa per il recettore degli estrogeni e negativa per il recettore del progesterone (ossia, TNBC). I pazienti con malattia avanzata o metastatica possono ricevere fino a 4 linee di terapia citotossica. Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti non vengono conteggiate per le linee di terapia.
     • Le pazienti devono avere qualsiasi carcinoma ovarico epiteliale (cioè sieroso, endometroide, mucinoso, a cellule chiare), delle tube di Falloppio o peritoneale primario. I pazienti devono aver manifestato una risposta della durata di almeno 6 mesi alla terapia di prima linea a base di platino, ma attualmente considerati affetti da malattia resistente al platino secondo la valutazione dello sperimentatore (ad esempio, il paziente non è idoneo per un ulteriore trattamento contenente platino). I pazienti possono aver ricevuto fino a 5 linee di terapia citotossica per cancro avanzato o metastatico. Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti non vengono conteggiate per le linee di terapia.

  2. Pazienti di fase 2 (tumore al seno o alle ovaie)

     • I pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico devono avere TNBC. I pazienti con malattia avanzata o metastatica possono aver ricevuto fino a 2 linee di terapia citotossica. Le terapie adiuvanti e/o neoadiuvanti non sono conteggiate nel numero di linee di terapia. I pazienti con TNBC che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con platino nel contesto metastatico possono iscriversi allo studio purché non abbiano progredito durante o entro 8 settimane dal giorno dell'ultima somministrazione di platino.
     • I pazienti devono avere un carcinoma ovarico sieroso o endometroide di alto grado, delle tube di Falloppio o un carcinoma peritoneale primario. I pazienti devono aver manifestato una risposta della durata di almeno 6 mesi alla terapia di prima linea a base di platino, ma attualmente considerati affetti da malattia resistente al platino secondo la valutazione dello sperimentatore (ad esempio, il paziente non è idoneo per un ulteriore trattamento contenente platino). I pazienti possono aver ricevuto fino a 4 linee di terapia citotossica per cancro avanzato o metastatico. Neoadiuvante, adiuvante e la combinazione di entrambi saranno considerati come una linea di terapia.
• Il tessuto tumorale disponibile in archivio o una nuova biopsia devono essere ottenuti prima dell'inizio del trattamento in studio
• Lesioni misurabili da RECIST v1.1
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi
• In grado di assumere farmaci per via orale
• La paziente di sesso femminile, se in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dall'arruolamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Principali criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma ovarico primario refrattario al platino (ossia, malattia progressiva durante o entro 6 mesi dalla terapia di prima linea con platino)
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa Nota: i pazienti precedentemente trattati per metastasi cerebrali possono essere in grado di partecipare a condizione che siano stabili
• - Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Scarso rischio medico
• Condizione (come anemia dipendente da trasfusione o trombocitopenia), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio.
• Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio
• Immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite attiva B o epatite C nota
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Precedente trattamento con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Precedente trattamento con un noto inibitore della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP).
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 470 msec allo screening
• Storia nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)