Niraparib pembrolizumabbal kombinálva hármas negatív emlőrákban vagy petefészekrákban szenvedő betegeknél (TOPACIO)
2022. november 7. frissítette: Tesaro, Inc.
1/2. fázisú klinikai vizsgálat a niraparibról pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva előrehaladott vagy áttétes hármas negatív emlőrákos betegeknél és visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél
Ez az 1/2. fázisú vizsgálat a niraparibbal és pembrolizumabbal (MK-3475) végzett kombinált kezelés biztonságosságát és hatékonyságát értékeli előrehaladott vagy metasztatikus tripla negatív emlőrákban vagy visszatérő petefészekrákban szenvedő betegeknél.
(KEYNOTE-162)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
122
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- GSK Investigational Site
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Egyesült Államok, 33442
- GSK Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Egyesült Államok, 70433
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- GSK Investigational Site
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07962
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- GSK Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
A páciens szövettanilag igazolt előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes rákban van, amint az alábbiakban vázoljuk, a vizsgálati fázistól és a betegség típusától függően:
1. fázisú betegek (emlő- vagy petefészekrák)
- Az előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek HER2-negatív, ösztrogénreceptor-negatív és progeszteronreceptor-negatív betegségben (azaz TNBC-ben) kell szenvedniük. Előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek akár 4 sor citotoxikus terápiában részesülhetnek. A neoadjuváns és adjuváns terápiák nem számítanak bele a terápia soraiba.
- A betegeknek bármilyen epiteliális (azaz savós, endometrioid, mucinosus, tiszta sejtes) petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvedniük. A betegeknek legalább 6 hónapig tartó válaszreakciót kell tapasztalniuk az első vonalbeli platinaalapú kezelésre, de jelenleg platinarezisztens betegségnek tekintik őket a vizsgáló értékelése szerint (pl. a beteg nem jogosult további platinatartalmú kezelésre). A betegek akár 5 sor citotoxikus terápiát is kaphattak előrehaladott vagy metasztatikus rák miatt. A neoadjuváns és adjuváns terápiák nem számítanak bele a terápia soraiba.
2. fázisú betegek (emlő- vagy petefészekrák)
- Az előrehaladott vagy áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek TNBC-vel kell rendelkezniük. Előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek legfeljebb 2 sor citotoxikus terápiát kaphattak. Az adjuváns és/vagy neoadjuváns terápiák nem számítanak bele a terápiasorok számába. Azok a TNBC-betegek, akik korábban platina kemoterápiában részesültek metasztatikus körülmények között, mindaddig jelentkezhetnek a vizsgálatba, amíg nem javultak az utolsó platinaadás napjától számított 8 héten belül.
- A betegeknek magas fokú savós vagy endometrioid petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvedniük. A betegeknek legalább 6 hónapig tartó válaszreakciót kell tapasztalniuk az első vonalbeli platinaalapú kezelésre, de jelenleg platinarezisztens betegségnek tekintik őket a vizsgáló értékelése szerint (pl. a beteg nem jogosult további platinatartalmú kezelésre). A betegek akár 4 sor citotoxikus terápiát kaphattak előrehaladott vagy metasztatikus rák kezelésére. A neoadjuváns, az adjuváns és a kettő kombinációja a terápia egy vonalának tekinthető.
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy friss biopsziát kell venni
- Mérhető elváltozások a RECIST v1.1-gyel
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 vagy 1
- Megfelelő szervműködés
- Képes orális gyógyszerek szedésére
- A női beteg, ha fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztet mutat a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 72 órán belül, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a felvételtől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
- A férfibeteg beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz
Fő kizárási kritériumok:
- Elsődleges platinarezisztens petefészekrákban szenvedő betegek (azaz progresszív betegségben az első vonalbeli platinakezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül)
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás Megjegyzés: A korábban agyi metasztázisokkal kezelt betegek is részt vehetnek a kezelésben, amennyiben stabilak
- A betegnek további ismert rosszindulatú daganata van, amely az elmúlt 2 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák
- Rossz orvosi kockázat
- Olyan állapot (például transzfúziótól függő anémia vagy thrombocytopenia), terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.
- Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül fogantatást vár
- Immunhiányban szenved, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
- Humán immunhiány vírus (HIV) ismert kórtörténete (HIV 1/2 antitestek)
- Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C
- Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
- Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel
- Előzetes kezelés ismert poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorral
- Pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása > 470 msec a szűréskor
- Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) ismert anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: niraparib plusz pembrolizumab
1. fázis: Dózisemelés: a niraparib növekvő dózisai 300 mg/nap orálisan (PO) az 1-21. napon és 200 mg pembrolizumab intravénásan (IV) minden 21 napos ciklus 1. napján 2. fázis: niraparib (ajánlott 2. fázisú adag) 200 mg pembrolizumabbal kombinálva iv. minden 21 napos ciklus 1. napján |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) jelentő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus alatt, azaz a kezelés első 21 napja alatt
|
A DLT-k meghatározása a következőképpen történik: Bármely kezeléssel összefüggő, >=3. fokozatú, nem hematológiai klinikai (nem laboratóriumi) nemkívánatos esemény (AE); Bármilyen kezeléssel összefüggő 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai laboratóriumi (laboratóriumi) eltérés, ha a résztvevő kezelése orvosi beavatkozást igényel, vagy a rendellenesség kórházi kezeléshez vezet, vagy a rendellenesség több mint 7 napig fennáll; Bármely kezeléssel összefüggő hematológiai toxicitás, amelyet kifejezetten a következőképpen határoznak meg: 4. fokozatú thrombocytopenia >=7 napig, vagy 3. vagy 4. fokozat, amely vérzéssel társul, vagy thrombocyta-transzfúziót igényel, 4. fokozatú neutropenia >=7 napig, vagy 3. vagy 4. fokozat fertőzéshez társulva vagy lázas neutropenia, 4. fokozatú vagy 3. vagy 4. fokozatú anémia, amely vérátömlesztést igényel; Bármilyen kezeléssel összefüggő mellékhatás, amely a niraparib adagolásának megszakítását eredményezi a következő kritériumok szerint: A dózis megszakítása nem DLT laboratóriumi rendellenesség esetén, amely több mint 14 napig tart, A dózis megszakítása dózismódosításonkénti szabályok szerint nem hematológiai mellékhatások esetén, ami <80 százalékot eredményez ( %-a a tervezett adag beadása alatt.
|
Az 1. ciklus alatt, azaz a kezelés első 21 napja alatt
|
|
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR) a válasz értékelési kritériumai alapján mérve szilárd daganatokban (RECIST) Verzió (v) 1.1
Időkeret: Akár 40 hétig
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR), RECIST v1.1 a célléziókra vonatkozóan megerősített legjobb általános választ adnak a vizsgáló értékelése szerint.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti. Bármely kóros nyirokcsomónak 10 milliméternél (mm) kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen; A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
Akár 40 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek vészhelyzeti nemkívánatos eseményekben (TEAE)
Időkeret: Legfeljebb 22 hónapig
|
Nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy résztvevő vagy egy klinikai vizsgálatban résztvevő gyógyszerkészítmény beadása során következik be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A TEAE minden olyan új nemkívánatos esemény, amely legalább 1 adag vizsgálati kezelés beadása után kezdődik, vagy bármilyen, már meglévő állapot, amely súlyosbodik.
|
Legfeljebb 22 hónapig
|
|
2. fázis: TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
Nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy résztvevő vagy egy klinikai vizsgálatban résztvevő gyógyszerkészítmény beadása során következik be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A TEAE minden olyan új nemkívánatos esemény, amely legalább 1 adag vizsgálati kezelés beadása után kezdődik, vagy bármilyen, már meglévő állapot, amely súlyosbodik.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: Teljes válaszarány (ORR) az immunrendszerrel kapcsolatos RECIST (irRECIST) mérése szerint
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
Az ORR by irRECIST azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az irRECIST használatával a CR vagy PR igazoltan a legjobb általános válasza volt.
Az immunrendszerrel összefüggő teljes válasz (irCR) a CR legalább két radiográfiai meghatározása, legalább 4 hét különbséggel és az immunrendszerrel kapcsolatos progresszív betegség (irPD - a progresszív betegség legalább két egymást követő radiográfiás meghatározása [PD] legalább 4 héttel) előtt. egymástól) legalább 4 hét különbséggel.
Az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) úgy definiálható, mint a PR legalább két radiográfiai meghatározása, legalább 4 hét különbséggel és az irPD előtt (és nem alkalmas irCR-re).
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
A DoR per RECIST v1.1 a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától az első dokumentált betegség progresszióig eltelt idő a RECIST v1.1 szerint a vizsgáló értékelése alapján, vagy bármely okból bekövetkezett haláleset, amelyik előbb következik be, azon résztvevők körében, akiknél CR vagy PR igazolódott. PR mint a legjobb általános válasz a RECIST v1.1 szerint.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
A kóros nyirokcsomóknak 10 mm-nél kisebbnek kell lenniük a rövid tengelyen.
A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: DOR az irRECIST által mérve
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
A DOR-t a kezdeti választól (irCR, irPR vagy irSD) a progresszióig vagy a halálig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A választ az irRECIST segítségével kellett értékelni.
Az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) a CR legalább két radiográfiai meghatározása legalább 4 hét különbséggel, és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség előtt (irPD - definíció szerint a PD legalább két egymást követő radiográfiai meghatározása legalább 4 hét különbséggel) legalább 4 hét különbséggel .
Az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) úgy definiálható, mint a PR legalább két radiográfiai meghatározása, legalább 4 hét különbséggel és az irPD előtt (és nem alkalmas irCR-re).
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: Akár 40 hétig
|
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akik CR-t vagy PR-t vagy stabil betegséget (SD) értek el a RECIST (v1.1) segítségével, a vizsgáló értékelése szerint.
|
Akár 40 hétig
|
|
2. fázis: DCR az irRECIST által mérve
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb általános választ értek el megerősített irCR-re, irPR-re vagy immunrendszerrel kapcsolatos stabil betegségre (irSD) (legalább 5 hétig tartó), az irRECIST szerint az első adagolás időpontjától a betegség progressziójáig/kiújulásáig.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint mérve
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
A PFS a vizsgálati kezelés első dózisától eltelt idő a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás korábbi értékelésének időpontja, a betegség progressziójának RECIST v1.1 szerinti első dokumentálása alapján, ha nincs progresszió.
A progresszió a RECIST v1.1 használatával a célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedéseként vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziójaként vagy egy vagy több új lézió megjelenéseként definiálható.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: PFS az irRECIST által mérve
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
A progressziómentes túlélés a vizsgálatba való beiratkozás dátumától a betegség visszaeséséig, a betegség progressziójáig vagy a haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A progressziót az Immune Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) alkalmazásával kellett értékelni.
Az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) a progresszív betegség legalább két egymást követő radiográfiás meghatározása (PD - pl. egy vagy több új elváltozás megjelenése) legalább 4 hét különbséggel.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 54 hónapig
|
Az OS meghatározása: a vizsgálati kezelés első dózisának időpontja és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő.
|
Legfeljebb 54 hónapig
|
|
1. fázis: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 (dózis előtti) időponttól a niraparib beadása utáni 24 óráig (AUC [0-24])
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A Niraparib farmakokinetikai (PK) elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib fő metabolitjának (M1) AUC (0-24)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A niraparib fő metabolitjának (M1) farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin) és maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A Niraparib farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib fő metabolitjának Cmin és Cmax (M1)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A niraparib fő metabolitjának (M1) farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib látszólagos orális clearance-e (CL/F).
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A Niraparib CL/F meghatározásához vérmintákat terveztek venni.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib (M1) fő metabolitjának látszólagos orális kiürülése (CL/F)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
Vérminták gyűjtését tervezték a niraparib fő metabolitjának (M1) CL/F-értékének meghatározásához.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A Niraparib eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
Vérmintákat terveztünk a Niraparib Vz/F meghatározásához.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib fő metabolitjának (M1) eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
Vérmintákat terveztünk a niraparib fő metabolitjának (M1) Vz/F meghatározásához.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után az 1. ciklusban 1. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: AUC a Niraparib egyensúlyi állapotában (AUC,ss).
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A Niraparib farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib fő metabolitjának AUC,ss (M1)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A niraparib fő metabolitjának (M1) farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A Niraparib minimális megfigyelt plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban (Cmin,ss) és maximális megfigyelt plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Cmax,ss)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A Niraparib farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
1. fázis: A niraparib fő metabolitjának Cmin,ss és Cmax,ss (M1)
Időkeret: Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük.
A niraparib fő metabolitjának (M1) farmakokinetikai elemzését standard, nem kompartmentális analízissel végezték.
|
Az adagolás előtti és 1, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
2. fázis: Niraparib plazmakoncentrációi
Időkeret: Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával az 1. ciklus 1. napján; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával a 2. ciklus 1. napján (minden 21 napos ciklus)
|
A vérmintákat ritka PK mintavétellel vettük a Niraparib plazmakoncentrációjának elemzésére.
|
Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával az 1. ciklus 1. napján; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával a 2. ciklus 1. napján (minden 21 napos ciklus)
|
|
2. fázis: A niraparib fő metabolitjának plazmakoncentrációja (M1)
Időkeret: Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával az 1. ciklus 1. napján; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A vérmintákat ritka PK mintavétellel vettük a niraparib fő metabolitjának (M1) plazmakoncentrációjának elemzésére.
|
Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával az 1. ciklus 1. napján; Az adagolás előtti és az adagolás utáni 2 órával a 2. ciklus 1. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Farkkila A, Gulhan DC, Casado J, Jacobson CA, Nguyen H, Kochupurakkal B, Maliga Z, Yapp C, Chen YA, Schapiro D, Zhou Y, Graham JR, Dezube BJ, Munster P, Santagata S, Garcia E, Rodig S, Lako A, Chowdhury D, Shapiro GI, Matulonis UA, Park PJ, Hautaniemi S, Sorger PK, Swisher EM, D'Andrea AD, Konstantinopoulos PA. Immunogenomic profiling determines responses to combined PARP and PD-1 inhibition in ovarian cancer. Nat Commun. 2020 Mar 19;11(1):1459. doi: 10.1038/s41467-020-15315-8. Erratum In: Nat Commun. 2020 May 18;11(1):2543.
- Konstantinopoulos PA, Waggoner S, Vidal GA, Mita M, Moroney JW, Holloway R, Van Le L, Sachdev JC, Chapman-Davis E, Colon-Otero G, Penson RT, Matulonis UA, Kim YB, Moore KN, Swisher EM, Farkkila A, D'Andrea A, Stringer-Reasor E, Wang J, Buerstatte N, Arora S, Graham JR, Bobilev D, Dezube BJ, Munster P. Single-Arm Phases 1 and 2 Trial of Niraparib in Combination With Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1141-1149. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1048.
- Vinayak S, Tolaney SM, Schwartzberg L, Mita M, McCann G, Tan AR, Wahner-Hendrickson AE, Forero A, Anders C, Wulf GM, Dillon P, Lynce F, Zarwan C, Erban JK, Zhou Y, Buerstatte N, Graham JR, Arora S, Dezube BJ, Telli ML. Open-label Clinical Trial of Niraparib Combined With Pembrolizumab for Treatment of Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1132-1140. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1029.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. április 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. május 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 13.
Első közzététel (Becslés)
2016. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. december 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Mellbetegségek
- Petevezeték betegségei
- Mellrák neoplazmák
- Petefészek neoplazmák
- Petevezeték neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Pembrolizumab
- Niraparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 213363
- 3000-PN162-01-001 (Egyéb azonosító: Tesaro)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .