Niraparibe em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama triplo negativo ou câncer de ovário (TOPACIO)

Principais Critérios de Inclusão:

• O paciente tem câncer avançado (irressecável) ou metastático comprovado histologicamente, conforme descrito abaixo, de acordo com a fase do estudo e o tipo de doença:

  1. Pacientes de fase 1 (câncer de mama ou ovário)

     • Pacientes com câncer de mama avançado ou metastático devem ter doença HER2-negativa, receptor de estrogênio negativo e receptor de progesterona negativo (ou seja, TNBC). Pacientes com doença avançada ou metastática podem ter até 4 linhas de terapia citotóxica. Terapias neoadjuvantes e adjuvantes não são contabilizadas nas linhas de terapia.
     • Os pacientes devem ter qualquer câncer epitelial (isto é, seroso, endometroide, mucinoso, de células claras), ovariano, de trompas de falópio ou peritoneal primário. Os pacientes devem ter experimentado uma resposta com duração de pelo menos 6 meses à terapia de primeira linha à base de platina, mas atualmente considerada como tendo doença resistente à platina de acordo com a avaliação do investigador (por exemplo, o paciente não é elegível para tratamento adicional contendo platina). Os pacientes podem ter recebido até 5 linhas de terapia citotóxica para câncer avançado ou metastático. Terapias neoadjuvantes e adjuvantes não são contabilizadas nas linhas de terapia.

  2. Pacientes de fase 2 (câncer de mama ou ovário)

     • Pacientes com câncer de mama avançado ou metastático devem ter TNBC. Pacientes com doença avançada ou metastática podem ter recebido até 2 linhas de terapia citotóxica. Terapias adjuvantes e/ou neoadjuvantes não são contabilizadas no número de linhas de terapia. Os pacientes TNBC que receberam quimioterapia de platina anteriormente no cenário metastático podem se inscrever no estudo, desde que não tenham progredido durante ou dentro de 8 semanas a partir do dia da última administração de platina.
     • Os pacientes devem ter câncer seroso ou endometroide de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário de alto grau. Os pacientes devem ter experimentado uma resposta com duração de pelo menos 6 meses à terapia de primeira linha à base de platina, mas atualmente considerada como tendo doença resistente à platina de acordo com a avaliação do investigador (por exemplo, o paciente não é elegível para tratamento adicional contendo platina). Os pacientes podem ter recebido até 4 linhas de terapia citotóxica para câncer avançado ou metastático. Neoadjuvante, adjuvante e a combinação de ambos serão considerados como uma linha de terapia.
• O tecido tumoral de arquivo disponível ou uma biópsia recente deve ser obtido antes do início do tratamento do estudo
• Lesões mensuráveis ​​por RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Função adequada do órgão
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Paciente do sexo feminino, se em idade fértil, tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após tomar a medicação do estudo e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado

Principais Critérios de Exclusão:

• Pacientes com câncer de ovário primário refratário à platina (ou seja, doença progressiva durante ou dentro de 6 meses da terapia de platina de primeira linha)
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa Nota: Pacientes previamente tratados para metástases cerebrais podem participar desde que estejam estáveis
• O paciente tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Baixo risco médico
• Condição (como anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo
• Imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tratamento prévio com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Tratamento prévio com um conhecido inibidor de poli(ADP-ribose) polimerase (PARP)
• Prolongamento do intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) > 470 ms na triagem
• História conhecida ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)