GO-203-2C + 硼替佐米治疗复发或难治性 MM

纳入标准：

• 在最近的治疗方案后出现疾病进展的多发性骨髓瘤参与者。 患者必须事先接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物的治疗，如果符合移植条件，则必须进行自体移植。

• 患者必须患有可测量的疾病，定义为以下一项或多项：

  • 血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL。 对于在 SPEP 上无法量化 M 蛋白的 IgA 骨髓瘤患者，总 IgA > 0.5 g/dL。
  • 尿液 M 蛋白 > 200mg/24h
  • 血清 FLC 测定：涉及的 FLC 水平 > 10 mg/dL，FLC 比率异常
• 大于或等于 18 岁
• ECOG体能状态≤2（见附录A）
• 预期寿命大于3个月

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥2,000/mcL
  • 血小板≥50,000/mcL
  • 总胆红素≤ 2.0 mg/dL（患有吉尔伯特综合征且胆红素≤ 3.5 mg/dL 的患者符合条件）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限

  • 肌酐≤ 2 毫克/分升

    - - 或者

  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• 有生育能力的妇女必须有证明文件为阴性的妊娠试验。
• GO-203-2c 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 GO-203-2c 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 14 天内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 14 天前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。 允许在筛选后 14 天内使用相当于 160 毫克地塞米松的类固醇，但最后一剂必须在开始治疗前至少 1 天服用。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 不受控制的高血压。 这被定义为尽管进行了抗高血压治疗，但血压持续升高 > 140/90。 允许患者开始抗高血压治疗以符合资格标准；然而，他们必须接受至少 7 天的稳定降压治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 GO-203-2c 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 GO_203-2c 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 GO_203-2c 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 具有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下情况除外： 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病且被研究者认为复发风险低，则符合资格那种恶性肿瘤。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
• 3 级或 4 级周围神经病变。
• 先前因硼替佐米引起的毒性而停止基于硼替佐米的治疗。
• 筛选后 7 天内使用 G-CSF 给药
• 筛选后 7 天内进行血小板输注